肺动脉高压是一个包括缺氧、免疫刺激和肺血管压力升高的多病因的复杂疾病。它可以是无明显原因的肺动脉压力升高，也可以继发于其他疾病。越来越多的研究表明，肺部的炎症与肺动脉高压有关系[19].尽管肺动脉高压的病因非常复杂，但是临床和实验室研究证实肺动脉高压最重要的病理特点就是肺血管重构。这个过程包括内皮功能障碍和细胞增殖，细胞增殖使管壁增厚、管腔狭窄，特别是小阻力血管，导致肺血管阻力日益增加，增加的阻力可导致右心室肥大、右心衰竭甚至死亡。

　　RELMα具有刺激血管平滑肌细胞增殖和迁移，收缩血管，促进血管新生，刺激肌纤维母细胞分化等功能，在IL-4刺激的肺泡Ⅱ型细胞，缺氧的肺血管壁均发现有表达[1].而众多实验研究均证实辅助性T2细胞因子与RELMα表达密切有关，可刺激肺血管壁细胞，肺泡Ⅱ型细胞表达RELMα。

　　RELMα在肺动脉高压的发病机制中起重要作用，在肺动脉高压的慢性缺氧模型中，RELMα表达快速升高，可一直维持至第7天。体外实验研究表明，重组RELMα可激活Akt细胞外信号调节激酶信号转导通路，并刺激肺微血管平滑肌细胞增殖。体内注射RELMα，可引起肺血管收缩，其强度优于血栓素、内皮素1及血管紧张素Ⅱ。上述血管因子都可以通过磷脂酶C-三磷酸肌醇途径部分引起细胞内钙离子浓度的增加，相比于血管紧张素Ⅱ引起人类肺动脉血管平滑肌细胞内钙离子浓度短暂升高，RELMα引起人类肺动脉血管平滑肌细胞内钙离子浓度升高的过程是持久而反复的。

　　Angelini等[11]应用肺动脉高压慢性缺氧模型中敲除RELMα和正常大鼠肺组织中过表达RELMα两种方法，直观的展示了RELMα在血管重构和血流动力学改变中的作用。在肺动脉高压慢性缺氧模型中体内敲除RELMα，抑制了血管重构和血流动力学改变。用RELMα表达的腺病毒载体转染到大鼠肺组织，造成RELMα的过表达，研究显示，RELMα可单独引起肺血管重构和血流动力学改变，在升高平均肺动脉压和肺血管阻力、右心室肥大、肺小动脉增厚方面等同于慢性缺氧的作用。

　　RELMα通过几种可能的机制在肺动脉高压的发生发展中发挥作用：血管收缩的诱导和细胞增殖的调节。RELMα是最具潜力的内源性肺循环血管收缩因子，其收缩特性甚至强于血栓素、内皮素1及血管紧张素Ⅱ。

　　RELMα作为一种炎性因子，可以引起血管重构、血管收缩以及血管新生，而且这些功能均能够促进肺动脉高压进展，因此，RELMα表达与肺动脉高压的发生和进展有着密切联系，随着对RELMα认识的不断加深，希望可通过对RELMα的干预延缓肺动脉高压的进展，降低肺动脉高压的发生率和心血管事件的死亡率。

　　参考文献

　　[1]AngeliniDJ,SuQ,Yamaji-KeganK,etal.Hypoxia-inducedmitogenicfactor(HIMF/FIZZ1/RELMα)inchronichypoxia-andantigen-mediatedpulmonaryvascularremodeling.RespirRes,2013,14:1.

　　[2]LiX,YangY,FangJ,etal.FIZZ1couldenhancetheangio-genicabilityofrataorticendothelialcells.IntJClinExpPathol,2013,6:1847-1853.

　　[3]Yamaji-KeganK,SuQ,AngeliniDJ,etal.Hypoxia-inducedmitogenicfactorhasproangiogenicandproinflammatoryeffectsinthelungviaVEGFandVEGFreceptor-2.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol,2006,291:L1159-L1168.

　　[4]AngeliniDJ,SuQ,KolosovaIA,etal.Hypoxia-inducedmito-genicfactor(HIMF/FIZZ1/RELMalpha)recruitsbonemar-row-derivedcellstothemurinepulmonaryvasculature.PLoSOne,2010,5:e11251.