创造力作为一种复杂的心理活动，是推动人类发展和社会进步的原始动力。近年来的临床研究表明高创造力和精神疾病的发生相伴随[1],且两者具有部分共享的遗传基础。行为基因组学的研究已证实人类创造力的个体差异和部分精神疾病的发生均与神经系统化学递质的编码基因有关[2-3].
单胺氧化酶A(monoamineoxidaseA,MAOA)是催化单胺类物质发生氧化脱氨反应的酶类之一。当单胺氧化酶A低表达时，大脑中单胺类物质处于较高水平[4].研究发现大脑中高活性的MAOA可引起攻击行为、精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病[5-6].因此，认为高单胺氧化酶A活性个体表现出较高的创造力倾向。
人类编码单胺氧化酶A的MAOA基因位于X染色体上，该基因启动子区内有一个30bp碱基的可变数串联重复序列(30bpVNTR)位点，该位点的多态性与单胺氧化酶A的活性和精神疾病易感性有关[7-8].
本研究通过分析MAOA基因30bpVNTR位点多态性与创造力倾向的关系证实这一假说。
1对象和方法
1.1对象2011年10月，从洛阳市有关高校按照自愿原则募集汉族志愿者747名(男性209人，女性538人),在获得被试者知情同意后，采集了被试者毛发，以备后续DNA提取。
1.2方法
1.2.1创造力测量使用威廉斯创造力倾向量表(CPA)对747名被试者的创造力倾向进行评定。本研究所使用创造力倾向量表由王木荣等人依据Williams编制的创造力测验修订而成。该量表共50个条目，采用3级评分，从冒险性、好奇心、想象力和挑战性4个方面评价被试者的创造力倾向。
1.2.2基因位点的选择与基因分型采用Chelex-100结合蛋白酶PK从毛发中提取基因组DNA,使用Premier5.0软件设计引物。MAOA基因30bpVNTR位点上游引物序列为5'-ACAGCCTGACCGTGGAGAAG-3',下游引物序列为5'-GAACGGACGCTCCATTCGGA-3'.PCR反应体系包含双组分简单型PCR反应系统(GoldenEasyPCRSystem,TIANGEN)4.5μL、模版0.5μL、ddH2O4.5μL、正向反向引物各0.25μL.PCR反应条件为95℃预变性5min,94℃变性30s,65℃退火35s,72℃延伸40s,循环30次，最后72℃延伸5min.采用质量分数为10%聚丙烯酰胺凝胶电泳仪，250V电压1.5h.采用质量分数为0.1%的硝酸银染色并显色判别基因型。最后随机选取代表不同分型结果的PCR产物各3份进行测序，进一步明确各分型结果的具体碱基。
1.2.3统计分析使用SPSS19.0软件进行数据处理，采用t检验和One-wayANOVA检验分析30bpVNTR位点对创造力的影响，确定该多态位点与创造力的关系(各变量以均值和标准差表示).
2结果
2.1基本信息分析结果经独立样本t检验，发现创造力中的冒险性和想象力两个因子不存在性别差异(t(747)=0.89,P=0.38;t(747)=0.28,P=0.78),好奇心和挑战性两个因子差异有统计学意义(t(747)=2.45,P=0.02;t(747)=2.84,P=0.01).对747份DNA样品进行基因分型，在男性样本中3r基因型个体124人，4r基因型个体85人。在女性中3r/3r基因型个体199人，3r/4r基因型个体271人，4r/4r基因型个体68人。经哈德-温伯格平衡检验，结果显示该位点在本人群样本中符合哈德-温伯格平衡检验(χ2=2.15,df=3,P=0.54).
2.2MAOA基因与创造力倾向的关系分析结果。
在男性样本中，MAOA基因的30bpVNTR位点与冒险性、好奇性和挑战性3个创造力倾向因子之间没有统计学相关性(t=0.07、0.54、1.31,P=0.79、0.45、0.25),但与想象力倾向之间有相关性(t=6.57,P=0.01),见表1.在女性样本中，30bpVNTR位点与创造力的冒险性和好奇性因子之间没有相关性(F=0.80、1.95,P=0.45、0.14),与想象力和挑战性因子有相关性(F=2.74、2.82,P=0.07、0.06),且4r/4r基因型个体的想象力成绩明显高于3r/3r基因型个体[(27.34±4.56)Vs(26.24±4.18)],见表2.
3讨论
目前已有研究表明MAOA基因与帕金森、抑郁症等精神疾病的发生以及认知能力的个体差异具有一定的相关性[9],但关于该基因与创造力关系的研究却尚未开展。本研究发现MAOA基因的30bpVNTR位点在男性群体中与想象力倾向因子有关，其中携带4r等位基因个体表现出较高的想象力倾向。
MAOA基因的30bpVNTR位点是影响单胺氧化酶A活性的重要功能位点，其中携带3r序列的个体比携带4r序列的个体转化单胺类物质的效率要低2~10倍[10].已有大量的研究发现，4r等位基因携带者具有较高的精神疾病易感性，这些个体容易发生抑郁症、孤独症、自杀等精神疾病[8,11].在本研究中，作者发现4r等位基因个体比3r个体表现出较高的想象力倾向。这些结果不仅进一步从行为基因组学层面证实了个体创造力倾向的变化和精神疾病的发生相伴随的观点，而且还为探讨人类大脑中单胺类物质的水平与创造力倾向的关系提供了新的实验证据。
单胺氧化酶A是分解脑内多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等单胺类神经递质的重要酶类。本研究发现4r等位基因携带者个体大脑内具有较低的单胺类递质水平，该研究结果表明大脑内低的单胺类递质水平和个体高水平的想象力倾向有关。
在本研究中，作者发现30bpVNTR对成人创造力倾向的影响表现出显着性别差异，只在男性群体中，30bpVNTR对想象力倾向的个体差异具有显着影响表现。作者认为这种影响的性别差异与MAOA基因的性别差异表达有关。MAOA基因位于X染色体上，该基因逃避了X染色体失活这一剂量补偿效应调控机制的影响，整体来看女性比男性具有较高的MAOA活性[12],但男性群体中MAOA活性的个体差异大于女性群体中MAOA活性。另外在本研究中男性在行为表现上可能具有更大的表型变异，基因的效应利于运用行为基因组学方法进行分离，另外由于该人群样本来源的特殊性，以及选择的功能性位点还较为有限，还需在增加样本来源途径和功能性位点数量的基础上，进一步对MAOA基因与创造力倾向的关系进行分析。
参考文献：
[1]孙灯勇，郭永玉。是疯子还是天才：精神质与创造力关系探讨[J].华中师范大学学报：人文社会科学版，2008,47(6):136-140.
[2]TakeuchiH,TakiY,SassaY,etal.Regionalgraymattervol-umeofdopaminergicsystemassociatewithcreativity:Evidencefromvoxel-basedmorphometry[J].Neuroimaqe,2010,51(2):578-585.
[3]VolfNV,KulikovAV,BortsovCU,eta1.Associationofverbalandfiguralcreativeachievementwithpolymorphisminthehu-manserotonintransportergene[J].NeurosciLett,2009,463(2):154-157.
