2.4.6 测定方法 取本品，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法），转速50 r·min-1，以0.1 mol·ml-1盐酸900 mL为出介质，温度37℃。依法操作，定时取样(同时补充同温等量的相应介质)，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液；另精密称取阿齐沙坦对照品适量，用0.1 mol·ml-1盐酸定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部 附录Ⅳ A），在240nm波长处分别测定吸光度，分别计算不同时间的累积释放度。
2.5 不同因素对片剂体外释放和漂浮性能的影响
2.5.1 HPMC规格的选择 采用“2.1制备工艺”项下工艺制备片剂，分别考察以HPMCK4M(4000 mPa·s)、K15M(15000 mPa·s)、K100M(100000 mPa·s)为骨架材料对体外释放度的影响，用量均为110 mg/片，结果见图1。
图1 HPMC不同规格的影响 （n=3）
结果表明随着HPMC黏度增加，释药速度减慢，同时随着黏度的增加，加漂浮性能略有增强，为提高缓释和漂浮效果，选择规格为K100M为骨架材料。
2.5.2 HPMC K100M用量的选择 选择规格为K100M为骨架材料，分别考察90mg/片、110mg/片、 130mg/片不同用量对释放度的影响，结果见图2。
图2 HPMC K100M用量的影响 （n=3）
由以上结果可知，随着HPMCK100M用量增加，释药速度减慢，且 3个用量间存在显著性差异(P>0.05)。漂浮性能研究表明，当K100M用量增为110mg/片时持漂时间约为7.5 h，综合考虑制备过程控制HPMC K100M的用量110mg/片。
2.5.3 碳酸氢钠用量对释放的影响 分别将处方中碳酸氢钠用量调节为150mg/片，200mg/片，250mg/片，其它辅料和制备方法不变，比较片剂体外释药情况(图3)。
图3 碳酸氢钠用量对释放的影响（n=3）
结果表明，所选3个用量间有显著性差异(P>0.05)。漂浮性能研究表明，碳酸氢钠用量增大漂浮性能不断增强，所选3个用量间有显著性差异(P>0.05)，150mg/片持漂时间T为5.3 h，这可能是因为碳酸氢钠用量用量低时易耗竭的缘故。制备过程控制碳酸氢钠用量为200mg/片。
2.5.4 低取代羟丙基纤维素用量对释放的影响 分别将处方中低取代羟丙基纤维素用量调节为50mg/片，100mg/片，150mg/片，其它辅料和制备方法不变，比较片剂体外释药情况(见图4)。
图4 低取代羟丙基纤维素用量对释放的影响（n=3）
结果表明，低取代羟丙基纤维素用量增大会导致释药速度加快，制备过程控制低取代羟丙基纤维素用量为100mg/片。
2.5.5 片剂处方的确定
将上述处方按2.1所述压片，体外漂浮性能测定表明，约1min后片剂表面形成一层凝胶屏障，并保持片剂形状，漂浮于液面。随时间延长片剂体积逐渐增加，但仍保持片形完整，持漂时间为7.2 h。
3 影响因素试验
采用铝塑复合膜包装，将自制样品片直接放置于下述条件下：60 ℃(高温)；相对湿度92.5％(高湿)；照度4500 lx(强光)。分别于0、5、10 d取样，试验结果间表2。
表2 影响因素考察实验结果（n=3）
Tab2 Results of stability experiments of sample
光照、高温（60℃）及高湿（92.5％）试验结果表明，高温（60℃）及高湿（92.5％）5天、10天外观、释放度、含量基本没有变化，高温10天有关物质略有升高，光照试验各考察指标均为明显变化。因此为保证本品稳定性，采用双面铝塑复合膜包装。
4 讨论
本实验中湿法制粒压片，处方中使用的HPMC为亲水性骨架材料，遇水后可形成凝胶层起到缓释作用，而碳酸氢钠遇酸（胃液）能够迅速反应产生二氧化碳起到起漂作用，使药物保持在胃中缓慢释放。本处方中低取代羟丙基纤维素作为崩解剂，对促进片剂释放起到了良好调节作用。本实验所选用了传统工艺、成本较低，容易实现产业化生产。
参考文献
[1] Kathy Zaiken, PharmD, Judy W.M. Cheng etc. Azilsartan Medoxomil: A New Angiotensin Receptor Blocker. Clinical Therapeutics,2011,33(11):1577-1589
[2] Keiji Kusumoto, Hideki Igata, Mami Ojima etc. Antihypertensive, insulin-sensitising and renoprotective effects of a novel, potent and long-acting angiotensin II type 1 receptor blocker, azilsartan medoxomil, in rat and dog models. European Journal of Pharmacology,2011,669(1-3):84-93
[3] 杨训, 胡连栋. 盐酸环丙沙星胃漂浮缓释片的制备及体外释放. 中国医药业杂志，2007，38（11）:776-779
