论新生儿缺氧缺血性脑病治疗进展(2)
作者:佚名; 更新时间:2014-10-17
也有将胞二磷胆碱与脑活素联合使用的方案。但是也有学者认为,虽然各地报道均认为加用脑细胞代谢激活剂后,较单独应用支持疗法和对症处理效果更好,但是报道的病例数不多,观察指标不够详尽,缺乏严格的随机对照和长期的预后随访,因此说服力不够,是有争议的治疗方法。 
  2.2 NO抑制剂
  NO过量生成或者在病理性刺激时能产生神经毒性,从而加重脑缺血-再灌注损伤,导致神经元的死亡。Jswji在大鼠实验中发现,氨基胍能明显减少脑皮质纹状体坏死面积,再灌注后抑制NO的产生很可能具有神经保护作用。左旋硝基精氨酸为NOS抑制剂,目前,左旋硝基精氨酸的应用还处于实验阶段。
  2.3 氧自由基清除剂
  脑组织缺氧缺血后会产生大量的氧自由基而破坏细胞膜,导致脑损伤。丹参具有很强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用,能保护NO合成酶的活性,有效防治大脑缺血后再灌注损伤。工作中,我们使用消炎痛0.2mg/kg,2次/天,丹参每天4~6mg/kg,分2~3次静点,疗程一般为5~7天。
  2.4 兴奋性氨基酸抑制剂
  兴奋性氨基酸是细胞损伤的始发因素,在HIE时大量释放,缺氧时从轴突末端释放谷氨酸到轴突间隙,信捷职称论文写作发表网,从而刺激脑细胞表面,损伤神经,神经元退化、死亡。临床工作中,在常规治疗的基础上,每天加用硫酸镁注射液。
  2.5 神经生长因子
  研究表明神经生长因子由效应神经元支配的靶细胞合成和分泌,与神经未梢上的相应受体结合进入轴突,逆行到胞体,在此过程中影响一些基因的转录及转录后蛋白质翻译,从而引起一系列的生物学效应,增加自由基清除剂的活性,拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性,稳定细胞内Ca2+浓度,抑制神经细胞凋亡。有研究证明,使用pentoxifyuine(磷酸二酯酶抑制剂,可抑制α-肿瘤坏死因子和血小板活化因子)能减轻不成熟脑组织损伤的严重性。
  2.6 钙离子通道阻滞剂
  能够防止窒息后脑微动脉收缩,改善脑皮质动能和脑血流功能及改善缺血缺氧脑损害的程度。使用的药物有心痛定、尼莫地平进行治疗。
  
  3 其他新疗法
  3.1 亚低温疗法
  近年来大量研究表明,亚低温疗法能够降低脑组织的耗氧量,减轻脑水肿,降低颅内压,从而减轻或缓解脑损伤。我们临床进行的亚低温疗法脑温一般维持在32~34℃,根据病情维持48~72h。但是严重的损伤者不能使用该治疗方法,因为给予严重损伤者低温疗法能够出现脑组织大面积的损害。因此,并不是所有的HIE都适合使用压低温疗法,其实施方案有待于进一步研究和优化。
  3.2 高压氧疗法
  高压氧治疗HIE在国内的应用已有10多年的历史,高压氧治疗能够改善脑血流,减轻脑水肿,减少细胞凋亡。其机制是在高压状态下能够提高血氧从血液到组织弥散,使扩张的脑血管收缩,减少脑血流量。
  3.3 免疫疗法
  采用静脉滴注大剂量丙种球蛋白的免疫疗法。很多研究表明,在新生儿窒息和HIE等疾病的发病中,部分细胞因子及免疫球蛋白水平异常,且T淋巴细胞亚群比例失调。免疫球蛋白主要是通过调节白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平而发挥作用。在临床工作中,我们在结合常规治疗的基础上,在病程的48小时内使用该免疫疗法。
  3.4 基因疗法
  对调节基因进行有效的控制,可能会改变细胞凋亡的病理过程,基于这个原理很多研究提出了细胞凋亡的基因治疗,但是该方法还处于试验阶段。该疗法前景广阔,我科也处于该方法的实验研究阶段。
  此外,还有内皮素抗血清、碱性成纤维细胞生长肽、丁咯地尔盐酸盐(FZ)等在很多研究应用中出现,但是很多治疗新生儿HIE的药物和方法还在动物实验阶段,一些药物的作用机制也处于初步探讨阶段,这需要我们大家的努力,在基本疗法的基础上,根据情况适当选择一些新疗法,并努力实验和科研,从而提高临床疗效,减少后遗症,提高全民素质。
  
  参考文献
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  [2] 邹书婵.脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病43例疗效分析[J].江苏医药, 1996, 22(2):106.
  [3] 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病治疗进展[J].实用医学杂志.2005,21(18):1986.
  [4] 周艳,陈吉庆,邵小松.神经生长因子对缺氧缺血性脑损伤细胞凋亡的影响[J].南京医科大学学报,2001,21(6):518~520.
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