作者：王磊，王宗仁，谢娟，马静，张珊红

【关键词】  糖尿病；糖尿病肾病；肾功能；尿蛋白；消糖胶囊；开博通

　　Protective effect of Xiao Tang Capsule on kidney of diabetic rats

　　【Abstract】 AIM: To observe the protective effect of Xiao Tang Capsule （XTC） on the kidney of the diabetic rats. METHODS: Unilatetal nephrectomy and tetraoxypyrimidine injection were employed to establish the diabetic rat models, which were randomly divided into control group ［distilled water 10 mL/（kg・d）］, Captopril group ［2.5 mg/(kg・d)］, high ［3.81 g/（kg・d）］, middle ［2.54 g/（kg・d）］ and low ［1.27 g/（kg・d）］ dose groups of XTC. After intragastric administration for 4 weeks, we determined their effects on the weight of kidney, renal function and the excretion quantity of urinary albumin. RESULTS: The weight of kidney to body weight, urea nitrogen, creatinine and the excretion quantity of urinary albumin in the high, middle and low dose XTC groups were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. However, compared with Captopri group, there was no significant difference. CONCLUSION: XTC can inhibit the hypertrophy of kidney, reduce the excretion of urine protein, and result in improving the kidney function.

　　【Keywords】 diabetes mellitus; diabetic nephropathy; kidney function; urine protein; Xiao Tang Capsule (XTC);Captopril

　　【摘要】 目的：观察消糖胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用. 方法：采用单侧肾脏切除加四氧嘧啶注射的方法制备大鼠糖尿病模型，将实验大鼠随机分为正常组［蒸馏水10 mL/（kg・d）］，模型组［蒸馏水10 mL/（kg・d）］，开博通组［2.5 mg/（kg・d）］，消糖胶囊大［3.81 g/（kg・d）］、中［2.54 g/（kg・d）］、小［1.27 g/（kg・d）］剂量组，每组10只. 灌胃给药4 wk后，分别测定实验大鼠肾质量、肾功及尿白蛋白排泄量. 结果：消糖胶囊大、中、小剂量组肾质量、肾质量/体质量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均显著低于模型组（P<0.05），与开博通组比较，各项指标差异无统计学差异. 结论：消糖胶囊具有抑制肾脏肥大、减少尿蛋白分泌，改善肾功能的作用.

　　【关键词】 糖尿病；糖尿病肾病；肾功能；尿蛋白；消糖胶囊；开博通

　　【中图号】 R587.1

　　0引言

　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病(diabetes mellitus, DM)的并发症之一，而控制血糖是防治其发病的有效措施. 我们采用益气养阴、生津润燥、活血化瘀法研制的复方中药制剂消糖胶囊，在控制2型糖尿病患者血糖、血脂及血液流变学方面均显示出较好疗效［1］. 肾脏高灌注、高压力是DN发生发展的重要机制. 我们旨在探讨消糖胶囊对DM大鼠肾脏的保护作用.

　　1材料和方法

　　1.1材料雄性SD大鼠80只，体质量（190±10）g（第四军医大学实验动物中心）. 消糖胶囊由黄芪、当归、黄精、北沙参、玉竹、天花粉、丹参、麦冬、菟丝子、桂枝等组成，提取浸膏干粉，1 g干粉相当于3.168 g生药（西京医院提供）. 四氧嘧啶（alloxan，ALX）（Sigma公司）；开博通（上海施贵宝制药有限公司产品）；尿微量白蛋白免疫试剂盒（北京科美东雅生物技术有限公司）；7600021型全自动生化仪；SN682放射免疫γ计数器.

　　1.2方法将80只大鼠行左肾切除后，随机抽取10只作为对照组，余按参考文献［2］改良制备1型DM大鼠模型，以血糖16.7～25 mmol/L、尿糖阳性、尿量大于对照组尿量50%者为模型制备成功. 从造模成功大鼠中，随机选取50只，将这50只大鼠随机分为模型组，给予蒸馏水10 mL/（kg・d）；开博通组2.5 mg/（kg・d）（按成人临床剂量的15倍计算）；消糖胶囊大、中、小剂量组，剂量分别为3.81，2.54，1.27 g/（kg・d）（按成人临床剂量的15，10，5倍计算）；对照组给药方法同模型组. 各组分别灌胃给药，1次/d，4 wk. 给药期间各组大鼠自由饮水，随意进食. 给药结束后收集24 h尿液于一备有10 mL甲苯的容器中，混匀，测其总量，取出1～3 mL备用，采用放射免疫法测定微量白蛋白. 心脏取血，采用7600021型全自动生化仪测定实验大鼠空腹血糖（FBG）, 肌酐（Cr）, 尿素氮（BUN）. 取右肾称湿质量（m肾），40 g/L多聚甲醛固定，取肾皮质做病理切片.

　　统计学处理：实验数据用x±s表示，并采用方差分析做显著性检验，组间两两比较用Dunnettt检验.

　　2结果

　　实验过程中，模型组2只、消糖（小）组1只大鼠死亡.

　　2.1消糖胶囊对大鼠FBG, m肾,m肾/m体（体质量）的影响各组病理鼠的FBG, m肾,m肾/m体均明显高于对照组. 经药物治疗4 wk后，消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组以及开博通组FBG无明显降低，与模型组比较，差异无统计学意义. 消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组以及开博通组的m肾、m肾/m体均较模型组明显降低（P＜0.01），消糖（大）组优于消糖（中）和消糖（小）组，而与开博通组比较则无统计学意义（表1）.

　　表1消糖胶囊对大鼠FBG，m肾、m肾/m体比值的影响（略）

　　2.2消糖胶囊对大鼠肾功能及24 h尿蛋白排量的影响模型组24 h尿蛋白、Cr，BUN明显高于正常组（P<0.01）. 经实验药物治疗4 wk，给药各组明显低于模型组（P＜0.05，P＜0.01）. 消糖（大）组与开博通组作用相当，比消糖（中）和消糖（小）组效果较好，但差异无统计学意义（表2）.
2.3病理改变光镜下可见模型组大鼠肾小球系膜基质增宽（有PAS阳性物质沉积），为DN病理改变（图1）.

　　3讨论

　　作为DM并发症之一的DN多属于消渴病中“肾消”、“下消”范畴. 病机为本虚标实，我们认为，绝大多数患者为气阴两虚、气滞血瘀，根据这一病理机制我们在消糖胶囊中重用黄芪补气升阳，黄精等生津润燥，当归等养血活血，共使瘀血去，气血充、脉络和，使诸症自愈. 我们用m肾/m体来综合反映肾脏肥大与体质量减轻情况，体质量减轻是“三多一少”的表现之一，而肾脏肥大是DN最早的病理特征，信捷职称论文写作发表网，是治疗有无成效的重要标志之一；Cr，BUN是反映肾脏功能的早期诊断指标；综合评价“微量蛋白尿”是当前国内、外公认的早期诊断指标［3］，对判断DN的预后与疗效有重要意义. 所以我们选用这些指标以观察消糖胶囊对DM大鼠肾脏的作用. 目前对DM的肾脏结构和功能改变的确切机制尚不清楚，但血糖水平的高低对肾脏病变发生发展的影响已经被大量研究证实［4］，降低血糖可有效减缓DN损害程度. 由于制备大鼠DM模型存在假阳性，故我们未选用降糖药物作为对照，而以可改善DN早期的血流动力学异常的开博通［5］作为对照. 结果显示，消糖胶囊降低实验大鼠血糖的作用不明显，与以黄芪为主要成分中成药能够改善血糖情况的报道［6］比较，分析这可能与所选用实验大鼠模型为1型DM有关；但该药却能显著降低大鼠m肾/m体、Cr及BUN水平，提示该药改善DN大鼠肾脏结构和功能，抑制机体的持续消瘦，可不通过降低血糖的机制，而可能是通过改善其肾脏的高灌注、高压力、高滤过的状态. DM早期存在肾脏的高灌注、高压力、高滤过，这些血流动力学异常是造成DM性蛋白尿及肾小球动脉硬化的主要原因之一. 文献［7］报道，黄精对高血糖及糖基化终产物造成的组织损伤具有保护作用；当归有利于防治DM患者的血管并发症［8］；黄芪在不影响血糖的情况下，可纠正DN早期的肾脏高灌注、高滤过［9］；而以上诸药正是消糖胶囊的重要组成部分. 本实验表明， 消糖（大）,消糖（中）,消糖（小）组及开博通组的尿蛋白排量、膜基质增宽程度明显低于模型组，而以上各组血糖则无明显降低，说明消糖胶囊减少尿蛋白、减轻或延缓基膜损伤可能与改善DN高灌注、高滤过作用有关，早期临床应用消糖胶囊治疗DM将有助于防止或延缓DN的发生.

　　表2消糖胶囊对大鼠肾功能及24 h尿蛋白排量的影响（略）

　　图1模型组肾皮质组织病理切片PASM染色 ×400（略）

　　【参考文献】

　　［1］ 李晓苗，陈建宗，李源，等. 消糖胶囊对2型糖尿病血糖、血脂和血液流变性影响［J］. 安徽中医学院学报，2001，20（3）：15-17.

　　［2］ 叶燕丽，王辉云，王莲桂，等. 四氧嘧啶制作大鼠糖尿病模型剂量探讨与方法改进［J］. 实验动物学与管理，2001，18（2）：53-55.

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　　［7］ 吴炎荣，李友元，邓洪波，等. 黄精多糖对糖尿病鼠的心和肾组织糖基化产物受体mRNA表达的影响［J］. 中华急诊医学杂志， 2004，13（4）：245-247.

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　　［9］ 祁忠华，林善锬，黄宇峰. 黄芪改善糖尿病早期肾血流动力学异常的研究［J］. 中国糖尿病学，1999，7（3）：147-149.