作者：郭华 李莹 余学 孙健

【摘要】  目的 探讨米氮平治疗焦虑抑郁障碍共病的临床疗效及安全性。 方法 将49例焦虑抑郁障碍共病患者随机分为两组，研究组23例，脱落1例，对照组26例，脱落3例。研究组服用米氮平治疗，对照组服用阿米替林治疗。观察6 w。于治疗前及治疗6 w末采用汉密顿焦虑量表，汉密顿抑郁量表，副反应量表评定临床疗效及不良反应。 结果 研究组显效率为68%，对照组为65%（χ2=0.044，P＞0.05）；汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表评分，两组治疗6 w末较治疗前均有极显著性下降（P均＜0.01），同期两组间比较均无显著性差异（P均＞0.05）。研究组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05或0.01）。结论 米氮平治疗焦虑抑郁障碍共病疗效与阿米替林相当，但安全性更高，依从性好。

【关键词】  焦虑抑郁共病；米氮平；阿米替林

    米氮平是一种新型去甲肾上腺素能和特异性5?羟色胺能(NaSSA)抗抑郁剂，据报道其不仅有较强的抗抑郁作用，同时也有抗焦虑作用［1，2］。为探讨米氮平治疗焦虑抑郁障碍共病的临床疗效及安全性我们与阿米替林进行了对照研究，现将结果报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 对象 

　　样本选自2005年1月～2006年8月在驻马店市精神病医院门诊和住院治疗的焦虑抑郁障碍共病患者。入组标准：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD?3）抑郁症和广泛性焦虑诊断标准；（2）汉密顿抑郁量表（HAMD）24项评分＞20分，汉密顿焦虑量表（HAMA）总分≥14分；（3）排除伴有严重躯体疾病，妊娠期哺乳期妇女，以往有类似药物过敏史，已服用抗抑郁及焦虑药物者，快速循环型躁郁症，有严重的自杀企图及行为。共入组49例，按投币法随机分为两组进行对比治疗。研究组23例，脱落1例，实际完成研究22例，其中男10例，女12例，年龄18 a～59 a，平均（29.5±9.77） a。对照组26例，脱落3例，实际完成研究23例，其中男11例，女12例，年龄18 a～54 a，平均（29.8±11.54） a。两组患者一般资料比较经统计学处理差异均无显著性（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法

　　研究组服用米氮平(mirtazapine，商品名瑞美隆)治疗，初始剂量30 mg·d-1，最高剂量60 mg·d-1。对照组服用阿米替林治疗，初始剂量50 mg·d-1，最高剂量250 mg·d-1。两组均视病情及患者躯体情况调整剂量。疗程均为6 w。

　　1.2.2 疗效评定 

　　于治疗前及治疗6 w末采用HAMD、HAMA及副反应量表(TESS)评定临床疗效及不良反应。各量表均由2名高年资精神科医师共同评定。以治疗6 w末HAMD、HAMA减分率判定临床疗效，减分率≥75%为痊愈，≥50%为显进，≥25%为进步，<25%为无效。治疗前及治疗6 w末检查血常规、尿常规、肝功能、心电图、肾功能等。

　　1.2.3 统计方法 

　　所有数据采用t检验和χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效 

　　治疗6 w末研究组痊愈8例，显进7例，进步5例，无效2例，显效率68%；对照组痊愈6例，显进9例，进步5例，无效3例，显效率65%；两组显效率比较无显著性差异（χ2=0.044，P>0?05）。

　　2.2 两组治疗前后HAMD、HAMA总分比较结果，见表1。表1  治疗前后HAMD、HAMA总分比较（略）注：同期两组间比较P均>0.05。表1显示，HAMD、HAMA评分两组治疗6 w末较治疗前均有极显著性下降（P均<0.01），同期两组间比较均无显著性差异（P均>0.05）。

　　2.3 不良反应 

　　不良反应发生率研究组为31.8%（7/22），其中头痛头晕4例（18.2%），体重增加2例（9.1%），食欲不振3例（13.6%），乏力1例（4?5%）；对照组为56.5%（13/23），其中口干13例（56.5%），便秘7例（30.4%），心动过速4例（17.4%），视物模糊4例（17?4%），失眠1例（4.3%），食欲不振2例（8.7%）。两组不良反应发生率比较，对照组显著高于研究组（χ2=2.779，P＜0.05）。

　　2.4 TESS评分比较结果见表2。 表2  两组TESS总分值比较（略）

　　表2显示，TESS评分治疗2 w、6 w末对照组总分显著高于研究组，差异均有极显著性（P均＜0?01）。
2.5 实验室检查结果  研究组1例心电图ST段改变，1例ALT异常（60U）；对照组3例心电图改变，信捷职称论文写作发表网，2例ALT异常（58U和65U）；但患者无明显主观症状，未予特殊处理，在以后的随访中恢复正常。血常规、尿常规、肾功能均未见明显异常。

　　3 讨论

　　焦虑抑郁障碍共病是精神科临床常见的共病形式。有研究表明［3］，51.2%的抑郁症患者与焦虑障碍共病，39%的广泛性焦虑障碍患者同时患抑郁症。抑郁和焦虑障碍共病患者较之单纯抑郁或焦虑患者具有症状重、病程长、预后差等特征，也给临床治疗带来了一定困难。米氮平是一种新型的去甲肾上腺素和特异性5?羟色胺（5?HT）能抗抑郁剂，直接阻断了5?HT2和5?HT3受体，提高了5?HT1介导的5?HT能神经传递，有抗焦虑及抗抑郁的双重作用，同时可避免性功能障碍，恶心、食欲不振减退等不良反应的发生。阿米替林是一种三环类抗抑郁剂，对抑郁和广泛性焦虑障碍共病有肯定疗效［4、5］，但由于其不良反应发生率高、且程度较重的缺点使患者的服药依从性受到了严重影响。本研究显示，治疗6 w末，研究组显效率为68%，对照组为65%，HAMD、HAMA评分两组较治疗前均有极显著性下降，同期两组间比较均无显著性差异。提示两组总体疗效相当。但研究组不良反应发生率、TESS评分均显著低于对照组；在4例脱落病例中，研究组1例因随访失踪而脱落，而对照组3例均因患者无法耐受阿米替林较为严重的口干、视力模糊、小便困难等不良反应而脱落。提示研究组安全性高、依从性好。综上所述，米氮平是一种安全有的新型抗抑郁剂，具有抗抑郁抗焦虑双重作用，疗效与阿米替林相当，但安全性更高、依从性好，可作为治疗抑郁和广泛性焦虑障碍共病的一线药物。但由于本样本较小，优待今后扩大样本进行进一步研究。

【参考文献】
  　　［1］Fawcett J， Barkin RL. A meta?analysis of eight randomized, double?blind,controlled clinical trials of mirtazapine for the treatment of patients with major depression and symptoms of anxiety［J］.J Clin Psychiatry，1998，59(3)：123

　　［2］翁史昱，李华芳，赵靖平，等.米氮平与氟西汀治疗抑郁症的多中心对照研究［J］.中国新药与临床杂志，2001，20（5）：329

　　［3］国效峰，薛志敏.抑郁症和焦虑障碍共病的研究［J］.国外医学·精神病学分册，2004，31（4）：232

　　［4］张朝辉，宋景贵，吕路线.焦虑和抑郁障碍共病［J］.临床心身疾病杂志，2003，9（2）：126

　　［5］胡纪泽，吴东辉，刘任刚，等.抑郁障碍共患其他精神障碍的研究［J］.中华精神科杂志，2005，38（2）：98