【关键词】  利脑宁

　　Experimental  studies  on   sedativehypnotic  effect of  Linaoning

　　【Abstract】AIM:  To study the sedativehypnotic effect of Linaoning(LNN) (a complex prescription of traditional Chinese medicine ), and provide an experimental  base and a theoretical foundation  for its clinical application.  METHODS:  The sedativehypnotic effect was  studied  by observing the spontaneous action and pentobarbital sleeping time in mice. RESULTS:  LNN obviously decreased the walking time and the frequence of its raising forelimb. Compared with preadministration or control group, lowdose LNN  (P<0.05), middle and highdoseLNN (P<0.01)  obviously prolonged the pentobarbital sleeping time in mice in a dosedependent manner. CONCLUSION: LNN does have the sedativehypnotic effect.

　　【Keywords】 LINAONING, compounds, hypnotics and sedatives

　　【摘要】 目的： 研究中药复方制剂利脑宁(LNN)的镇静催眠作用,为该药的临床应用提供实验依据.  方法： 采用小鼠自发活动、戊巴比妥钠睡眠时间的研究方法，进行镇静催眠实验.  结果： LNN可显著减少小鼠的走动时间和小鼠双前肢的抬举次数，与给药前比较，LNN低剂量组(P<0.05)，中、高剂量组(P<0.01),亦能明显延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间,与对照组比较，具有显著性差异（P<0.05, P<0.01），该作用呈剂量依赖性. 结论： 利脑宁具有镇静催眠作用.
 
　　【关键词】 利脑宁；复方；催眠药和镇静药

　　0引言

　　利脑宁(LINAONING, LNN)为多年临床经验方，由川芎、当归、白芷、郁金、牛黄、细辛等多味中药经科学方法精制而成的纯中药复方片剂. 临床应用十余年，主治内伤性肝阳上亢，瘀血阻络之头痛（临床上此两种类型最多见）［1］，该药可缓解颅内动脉血管痉挛，具有平肝熄风、活络化瘀、解痉镇痛、镇静催眠之功效［2］，临床疗效确切. 为证实该药的作用，我们在研究其镇痛作用的基础上，对其进行镇静催眠作用的实验研究，为临床应用提供实验依据.

　　1材料和方法

　　1.1材料LNN： 为不含赋型剂的棕色药粉，实验时用蒸馏水配成所需浓度，由本院制剂室提供（批号20031227）；镇脑宁胶囊(ZHENNAONING，ZNN):吉林省通化东宝制药厂生产(批号20030624)，实验时取胶囊粉；空白对照组（Control）： 蒸馏水；戊巴比妥钠： 上海化学试剂采购供应站提供(批号980122)；动物:昆明种小鼠，体质量（20±2） g，雌雄兼用；质量合格证号101026，吉林大学基础医学院实验动物部提供；仪器： XZC4型小动物自主活动测定仪.
 
　　1.2方法

　　1.2.1小鼠自发活动法［3］取小鼠50只，随机分为5组. 对照组： 等体积蒸馏水；阳性对照组：镇脑宁组（ZNN: 0.72 g /kg）； LNN1, LNN2, LNN3三个剂量组（根据临床使用剂量推算依次为0.93, 1.86, 2.78 g/kg，给药浓度分别为9.3%, 18.6%, 27.8%），每日给药1次，连续灌胃给药3 d. 以2 min内小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数为指标，给药前将小鼠置于XZC4型小动物自主活动测定仪内，适应5 min后，通过记录器记录2 min的活动数值作为正常值，于末次给药后60 min，按相同法测定小鼠走动时间及双前肢向上抬举次数，与给药前比较，观察镇静作用.
 
　　1.2.2协同戊巴比妥钠睡眠时间法［4］取雄性小鼠50只，随机分为5组（分组给药同上），于末次灌服给药后60 min，腹腔注射戊巴比妥钠（45 mg/kg），以翻正反射消失为入睡时间，记录其睡眠持续时间，给药组和对照组进行比较，信捷职称论文写作发表网，观察催眠作用.
 统计学处理： 数据用x±s表示，组内比较用配对t检验,组间比较用方差分析.

　　2结果

　　2.1LNN对小鼠自发活动的影响LNN低、中、高剂量组均能明显减少给药后小鼠的走动时间(表1)，与给药前比较差异显著（P<0.05, P<0.01），亦能明显减少给药后小鼠双前肢的抬举次数，与给药前比较，有显著差异（P<0.05, P<0.01），该作用呈剂量依赖性；ZNN组给药后也能明显减少小鼠的走动时间(P<0.05)，并可明显减少给药后小鼠双前肢的抬举次数，与给药前比较差异显著（P<0.05）；LNN低剂量组与ZNNJN组作用相当.

　　表1利脑宁对小鼠自发活动的影响(略)

　　aP<0.05,  bP<0.01 vs给药前.

　　2.2LNN对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响LNN低、中、高剂量组能明显延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间(表2)，与对照组比较具有显著差异（P<0.05, P<0.01），该作用仍呈剂量依赖性；ZNN组亦能明显延长小鼠的睡眠时间，与对照组比较具有显著差异（P<0.05）.LNN低剂量组与ZNN组作用相当.

　　表2利脑宁对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(略)

　　aP<0.05, bP<0.01 vs对照.

　　3讨论

　　本研究以蒸馏水为对照组，给予不同剂量的LNN药粉. 以平肝熄风、通络镇痛的临床常用治疗头痛的代表药镇脑宁为阳性对比药设计此实验，以验证LNN防治头痛的临床疗效,该实验在标准条件下进行. 本研究通过不同的实验方法，观察LNN的镇静催眠作用，实验结果表明两药防治头痛的临床疗效相当. 新近研究表明，头痛发病与大脑皮质过度兴奋有关，这种过度兴奋可能是抑制失调所致［5］，这与LNN的药理作用相吻合.
 方中川芎具有活血化瘀的作用，善治少阳经、厥阴经头痛；白芷善治阳明经头痛；细辛善治少阴经头痛；郁金祛瘀止痛、行气解郁用于各种疼痛；牛黄能息风定惊、止痉挛；当归具镇静镇痛的作用. 诸药合用，共达平肝熄风、活络化瘀、解痉镇痛、镇静催眠之功效，为其治疗头痛、镇静催眠提供了依据.
 
　　由于头痛的发病机制非常复杂，发病过程可出现一系列的神经生化方面的变化，是多因素作用的一种异常阵发性反应. 血管改变是继发于神经性和血管活性物质调节的不稳定性引起的，许多神经递质、酶类及血小板等均参与其病理、生理过程.因此，研究该药物治疗头痛的作用机制，单从镇痛、镇静、催眠方面研究是不够的. 研究该药物对实验动物脑血流动力学、软脑膜微循环及神经递质和受体的影响来阐明该药物的作用机制，正在进一步的探讨中.

　　【参考文献】

　　［1］ 胡连海，张继东，陈秀杉，等. 血管神经性头痛的中医治疗进展［J］. 中华现代中西医杂志,2004,2（1）:11-13.

　　［2］ 李月华，张大方.  偏头痛的中西医诊断与治疗［M］.  北京：中国中医药出版社， 1999：9-14.

　　［3］ 陈奇.  中药药理研究方法学［M］ .  北京： 人民卫生出版社，1994： 669-670.

　　［4］ 徐淑云，卞如濂，陈修. 药理实验方法学［M］.  3版, 北京:人民卫生出版社, 2003：804-805.

　　［5］ Palmer JE,chronicle EP, Rolan P, et al. Cortical hyperexcitability is cortical underinhibition: Evidence from a novel functional test of migraine patients ［J］. Cephalalgia, 2000,(6) : 525-527.