2结果

　　2.1色谱行为在上述色谱条件下，获得给药前空白血浆、 空白血浆加标准阿昔洛韦及受试者服用盐酸伐昔洛韦片后的血浆样品色谱图（图1），可见阿昔洛韦保留时间约为13.5 min，各峰分离良好，无杂峰干扰测定.
 
　　2.2药代动力学18名受试者单次口服盐酸伐昔洛韦片受试制剂或参比制剂600 mg后平均药时曲线均符合一房室模型(图2). 供试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数分别为： Tmax (1.50±0.40)和(1.40±0.40) h; T1/2(ke) (3.00±0.65)和(3.28±0.67) h.  Cmax (2.70±0.68)和(2.87±0.75) mg/L. 平均滞留时间（MRT ）(4.11±0.55)和(4.29±0.67 ) h. AUC0-14 (9.07±2.43)和(9.71±2.70) mg/L, AUC0-∞(9.66±2.42)和(10.36±2.75) mg/L.

　　2.3生物等效性评价两制剂药代动力学参数AUC0-t， Cmax经对数转换，进行方差分析和双向单侧t检验，信捷职称论文写作发表网，Tmax取实测值进行非参数秩和检验. 结果表明l n(AUC0-t), l n(Cmax)在制剂间、周期间差异均无统计学意义，而个体间差异有统计学意义. AUC0-t的［12α］置信区间为85.25%～103.27%，在80%~125%内；供试制剂和参比制剂的相对生物利用度为(96.4±23.7)%. Cmax的［12α］置信区间为86.00%～104.02%，在70%~143%内，表明两制剂具有生物等效. Tmax非参数检验结果差异无统计学意义S=16.5>S0.05(10)=8, P>0.05.

　　A： 空白血浆；B： 空白血浆＋阿昔洛韦标准品；C： 受试者口服盐酸伐昔洛韦后4 h的血样.
 
　　图1阿昔洛韦血浆样品分析色谱图 （略）

　　图2健康志愿者口服600 mg盐酸伐昔洛韦片的平均药时曲线（略）

　　3讨论

　　阿昔洛韦体内浓度测定多采用高效液相紫外检测法，由于水溶性大，难以采用液液萃取法将阿昔洛韦从血浆样品中获得满意的分离. 本实验采用直接蛋白沉淀法，比较了多种蛋白沉淀剂对血样的处理效果，结果是用等体积100 mL/L三氯醋酸沉淀蛋白效果好. 在流动相的考察中，发现在单纯的甲醇水［4-6］体系中，阿昔洛韦峰形差且无法与血浆中杂质分离. 考虑到阿昔洛韦的结构特点，在甲醇水体系中加入适量离子对试剂使其成为离子对色谱，在考察中发现，单用庚烷磺酸钠作为离子对试剂［7］，虽然阿昔洛韦峰形得到很好的改善，但还是无法与血浆中杂质完全分离. 经过摸索发现在含0.001 mol/L庚烷磺酸钠及0.003 mol/L醋酸钠的甲醇水体系加入0.0004 mol/L十二烷基磺酸钠，改变流动相的选择性,结果阿昔洛韦峰形好，保留时间恒定，且血浆中无杂峰干扰测定. 采用本方法测定血浆中阿昔洛韦的浓度在0.1~4.0　mg/L浓度范围内线性关系良好（r=0.9999），精密度和准确性均符合生物样本分析的要求，适用于伐昔洛韦的人体药代动力学和生物等效性研究.
 
　　本试验供试与参比两制剂的主要药代动力学参数，如Cmax, AUC, Tmax, T1/2与文献报道基本一致［6］，且差异无统计学意义，表明两者在吸收程度及吸收速度上具有生物等效性.

　　【参考文献】

　　［1］ Erik DC, Hugh JF. Antiviral prodrugsthe development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy ［J］. Br  J  Pharmacol, 2006,147(1):1-11.

　　［2］ 陈宏，赖永旭. 盐酸伐昔洛韦的临床研究综述［J］. 四川医学，2005,26(4):467-468.

　　［3］ 张宏宇. 单剂量伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹［J］. 中国新药与临床杂志, 2001,20(2):151-152.

　　［4］ 廉江平，丰航，毛幼桦. 阿昔洛韦片在健康志愿者体内的相对生物利用度［J］. 第四军医大学学报, 2004,25(19):1802-1804.

　　［5］ 许小红，李铜铃，王玮，等. 盐酸伐昔洛韦缓释片家犬药动学研究［J］. 中国新药杂志, 2004,13(5):414-416.
　　
　　［6］ 叶冬梅，兰顺，池泮才，等. 2种万乃洛韦片剂的药代动力学及生物利用度［J］. 中国药房, 2001,12(10):607-608.

　　［7］ 黄桂华，邓树海，王芳，等. 阿昔洛韦片人体的生物等效性研究［J］. 沈阳药科大学学报, 2001,18(4):260-262.