动脉成形后再狭窄与血管重构(2)
作者：佚名； 更新时间：2014-12-13
成损伤节段的挛缩。Wilcox等[15]在研究血管内β射线对猪血管成形术后病变作用及Staab等[16]在猪冠状动脉热球囊损伤和铜支架损伤模型的研究中亦观察到类似的结果，表明外膜在再狭窄和血管重构中的重要作用。新生外膜对管腔内径的影响发生在血管成形术3周后，说明其主要是后期管径丧失。新生外膜增殖及纤维化的程度与损伤部位的炎性反应的程度及持续时间呈正相关。
4.4血管重构的细胞及分子机制
目前的一些研究强调了基质降解、重排和细胞死亡的重要性，认为除了基质合成和细胞增殖外，在血管重构时，一些基质的降解和细胞死亡可能起着更为重要的作用。动脉成形术4周后，细胞凋亡频率增高，加重损伤局部的炎性反应、基质重构和外膜纤维化，加之损伤局部的细胞成分减少可使损伤部位的组织发生皱缩[15]。最近的研究表明，干扰素诱导蛋白-10和osteopontin在血管重构中发挥活跃的和独特的作用[17,18]。血流压力和剪切力增加可使一些力敏感基因表达增加，导致内皮细胞及平滑肌细胞的增殖；血流压力和剪切力增加、内皮素-1、PDGF-BB可使平滑肌细胞Ets-1转录因子表达增加，激活基质降解蛋白酶Ⅰ型，collagnase、stromegsin的表达使Ⅰ型胶原及弹性纤维降解增加[19]；血流压力和剪切力增加亦可上调P53、ras的表达，通过P53、ras途径诱导平滑肌细胞的凋亡[20]；组织重构中JNK和ERK依赖的信号通路参与了MMP-9（一种92kD的Ⅳ型胶原酶）活性调节[21]，但是在动脉损伤后的血管重构中的作用还不清楚。
5干预血管重构的临床对策
临床上寻找对血管重构的干预对策应包括促进代偿性扩张及抑制慢性缩窄两个方面。从现有研究结果推测，改变基质的代谢及组成是一个可能促进代偿性扩张的途径。由于胶原含量是影响损伤部位后期管径的一个重要因素，再狭窄节段动脉壁的胶原含量显著减少，而在动脉成形术后MMPs活性增高，因此，有一些研究通过抑制MMPs的活性来促进代偿性扩张。结果表明，MMP抑制剂可降低胶原的降解和血管平滑肌细胞的迁移，还可抑制胶原合成，总的作用是减少胶原的总量，纠正胶原成分的组成异常。
动物实验发现，一些血管平滑肌细胞运动抑制剂亦可通过抑制血管平滑肌细胞的迁移，减少其合成胶原及其他基质蛋白，降低血管运动张力而影响血管重构。Colchcine是一种血管平滑肌细胞运动抑制剂，研究表明其确实可以促进损伤动脉的代偿性扩张[22]。肌动蛋白交联阻断剂Cytochalasin-B可抑制平滑肌细胞收缩，目前正在进行安慰剂对照的随机临床试验。
虽然对血管重构的干预为再狭窄的防治开辟了新的领域，但目前仍认为再狭窄是新生内膜增生和血管重构共同作用的结果，重视血管重构在再狭窄形成过程中的作用，并不能否认新生内膜增生对再狭窄的影响。
参考消息
1 gruntzig AR et al.N Engl J Med,1987;316:1127
2 wilentz JR et al.Circulation,1987;75:636
3 zempo N et al.J Vasc Surg,1994;20:209
4 cowan DB et al.Curr Opin Lipidol,1996;7:94
5 mintz GS et al.J Am Coll Cardiol,1993;22:A118
6 waller BF et al.J Am Coll Cardiol,1991;17:B58
7 wilensky RL et al.Circulation,1995;92:2995
8 faxon DP et al.Prog Cardiovasc Dis,1997;40:129
9 currier JW et al.J Am Coll Cardiol,1995;25;516～520
10 post M et al.Circulation,1994;89:2816
11 landzberg BR et al.Prog Cardiovasc Dis,1997;39:361
12 cooke JP et al.Am J Physiol,1990;259(28):H804
13 dull RO et al.J Vasc Res,1992;29:410
14 coats WD et al.Circulation,1997;95:1293
15 wilcox JN et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1996;36:789
16 staab ME et al.Int J Cardiol,1997;58:31
17 wang X et al.J Biol Chem,1996;271:24286
18 giachelli CM et al.Ann N Y Acad Sci,1995;760:109
19 naito S et al.Am J Physiol,1998;274:C472
20 thompson RW et al.Comn Artery Dis,1997;8:623
21 gum R et al.Oncogene,1997;14:1481
22 currier JW et al.J Am Coll Cardiol,1996;27:A197
4.4血管重构的细胞及分子机制
目前的一些研究强调了基质降解、重排和细胞死亡的重要性，认为除了基质合成和细胞增殖外，在血管重构时，一些基质的降解和细胞死亡可能起着更为重要的作用。动脉成形术4周后，细胞凋亡频率增高，加重损伤局部的炎性反应、基质重构和外膜纤维化，加之损伤局部的细胞成分减少可使损伤部位的组织发生皱缩[15]。最近的研究表明，干扰素诱导蛋白-10和osteopontin在血管重构中发挥活跃的和独特的作用[17,18]。血流压力和剪切力增加可使一些力敏感基因表达增加，导致内皮细胞及平滑肌细胞的增殖；血流压力和剪切力增加、内皮素-1、PDGF-BB可使平滑肌细胞Ets-1转录因子表达增加，激活基质降解蛋白酶Ⅰ型，collagnase、stromegsin的表达使Ⅰ型胶原及弹性纤维降解增加[19]；血流压力和剪切力增加亦可上调P53、ras的表达，通过P53、ras途径诱导平滑肌细胞的凋亡[20]；组织重构中JNK和ERK依赖的信号通路参与了MMP-9（一种92kD的Ⅳ型胶原酶）活性调节[21]，但是在动脉损伤后的血管重构中的作用还不清楚。
5干预血管重构的临床对策
临床上寻找对血管重构的干预对策应包括促进代偿性扩张及抑制慢性缩窄两个方面。从现有研究结果推测，改变基质的代谢及组成是一个可能促进代偿性扩张的途径。由于胶原含量是影响损伤部位后期管径的一个重要因素，再狭窄节段动脉壁的胶原含量显著减少，而在动脉成形术后MMPs活性增高，因此，有一些研究通过抑制MMPs的活性来促进代偿性扩张。结果表明，MMP抑制剂可降低胶原的降解和血管平滑肌细胞的迁移，还可抑制胶原合成，总的作用是减少胶原的总量，纠正胶原成分的组成异常。
动物实验发现，一些血管平滑肌细胞运动抑制剂亦可通过抑制血管平滑肌细胞的迁移，减少其合成胶原及其他基质蛋白，降低血管运动张力而影响血管重构。Colchcine是一种血管平滑肌细胞运动抑制剂，研究表明其确实可以促进损伤动脉的代偿性扩张[22]。肌动蛋白交联阻断剂Cytochalasin-B可抑制平滑肌细胞收缩，目前正在进行安慰剂对照的随机临床试验。
虽然对血管重构的干预为再狭窄的防治开辟了新的领域，但目前仍认为再狭窄是新生内膜增生和血管重构共同作用的结果，重视血管重构在再狭窄形成过程中的作用，并不能否认新生内膜增生对再狭窄的影响。
参考消息
1 gruntzig AR et al.N Engl J Med,1987;316:1127
2 wilentz JR et al.Circulation,1987;75:636
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13 dull RO et al.J Vasc Res,1992;29:410
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19 naito S et al.Am J Physiol,1998;274:C472
20 thompson RW et al.Comn Artery Dis,1997;8:623
21 gum R et al.Oncogene,1997;14:1481
22 currier JW et al.J Am Coll Cardiol,1996;27:A197
