【关键词】 冠状动脉疾病；白细胞介素18；C反应蛋白
【Abstract】 Objective To investigate the changes of interleukin-18 and C-reactive protein patients with different subtype of coronary heart disease(CHD).Methods Forty controls and 80 patients with CHD were selected，信捷职称论文写作发表网，and plasma levels of interleukin-18 and C-reactive protein were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Results Patients with ACS and SCHD groups had higher levels of plasma interleukin-18 and C-reactive protein than controls（P＜0.01，P<0.05）.Conclusion The plasma levels of interleukin-18 and CRP is interrelated with the degree of coronary artery disease.
【Key words】 coronary artery disease；interleukin-18；C-reactive protein
近年来，关于冠状动脉病变的发病机制受到极大关注，大量的研究表明，在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发病中炎性感染与免疫机制起着重要的作用［1，2］，新近发现的白细胞介素18（IL-18）是一项反映机体炎症状态的敏感标志物，国外有学者提出IL-18水平升高是冠心病的独立危险因子之一；而C-反应蛋白（CRP）则是临床常用的炎性介质指标，它在肝脏中产生，并受炎性细胞因子IL-6、IL-8调控［3］。本文旨在探讨白细胞介素18（IL-18）和C-反应蛋白（CRP）与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS）病变程度的相关关系。
1 对象与方法
1.1 研究对象 健康对照组40例均为2003年4月～2004年12月在我院的健康体检者，男28例，女12例，年龄45～67岁，平均（55.7±10.9）岁，无心、肺、肝、胃感染和自身免疫性疾病病史。急性冠状动脉综合征（ACS）组40例，年龄（62.7±9.2）岁，其中男28例，女12例，不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris， UAP）19例，急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）21例，均符合2000年美国心脏病学会、美国心脏病协会（ACC/AHA）关于AMI的诊断标准。稳定型冠心病(SCHD)组40例，其中男23例，女17例，年龄（61.2±11.3）岁，入选根据WHO缺血性心脏病的命名及诊断标准；所有病例均排除心肌病、肿瘤、感染、肝肾功能不全和自身免疫性疾病。两组患者年龄、性别、身高、体重、吸烟情况比较，差异均无统计学意义。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 健康对照组于空腹12h后，清晨采静脉血；冠心病观察组均于急性发作期次日清晨采静脉血，留取10ml缓慢注入10ml肝素抗凝离心管，摇匀3500r/min，离心3min，取上清液，储存于-70℃保存待测。
1.2.2 血清IL-18检测 血清IL-18采用双抗体夹心ELISA法测定，ELISA检测试剂盒由美国BLSOURCE公司提供，方法如下：先制配标准曲线；测样时取样本血清100μl加入微孔置37℃温箱120min，洗涤3次；再加入第一抗体工作液50μl置37℃温箱60min，洗涤3次；然后加酶抗体工作液100μl置37℃温箱6min，再洗涤；再加入底物工作液100μl置37℃暗处反应10min，洗板；计算样品含量。
1.2.3 CRP测定 采用免疫比浊法（德国Behring Nehpelometer 100 Analyzer，最低检验灵敏度为3.1ng/L）。
1.2.4 统计学方法 所有资料均采用SPSS 10.0软件包进行分析，主要统计指标均进行正态性检验，正态分布的各统计指标以均数±标准差表示，均数之间比较采用方差分析及q检验。
2 结果
2.1 冠心病患者炎性细胞因子水平的变化 3组IL-18和CRP水平的比较见表1。ACS组分别与SCHD组和对照组比较差异有显著性（P＜0.05，P＜0.01），SCHD组与对照组比较差异有显著性（P＜0.05）。
表1 3组炎性细胞因子水平比较 （x±s，ng/L）
注：ACS组和SCHD组分别与对照组比较，△P＜0.01，*P＜0.05；ACS组与SCHD组比较，#P＜0.05
2.2 冠心病患者血脂水平的变化 3组血脂水平比较见表2。ACS和SCHD组血脂水平与对照组比较差异有显著性（P<0.05）。
表2 3组血脂水平比较（x±s，mmol/L）
注：ACS组和SCHD组分别与对照组比较，*P＜0.05
2.3 血脂与IL-18和CRP之间的关系 将80例冠心病患者血胆固醇(TC)与IL-18水平进行线性相关分析，结果表明血胆固醇与IL-18和CRP水平呈正相关（r＝0.407，0.413，P<0.05）。
3 讨论
晚近众多的研究发现，冠状动脉的病变不仅仅是一种动脉壁内脂质堆积性疾病，大量证据表明，多种病原微生物感染可能与AS有关，炎症与免疫过程可能参与了AS的形成［4～6］。继诸多炎性细胞因子被发现之后，德国Johannes Gutenberg大学心脏学家Blankenberg博士首次发现IL-18是致命性心脏事件的强有力的独立预测因子，提出抑制IL-18可能是一种新的治疗方法［5］。同时，此前的一些研究提示，CHD患者CRP升高，反映了动脉本身的内在性炎症和组织损伤，并加重动脉粥样硬化的程度和冠状动脉阻塞的危险性。本研究结果显示，炎性细胞因子IL-18和CRP水平与冠状动脉综合征的病变程度密切相关；在不同类型的CHD患者中，尤以ACS，包括UAP与AMI患者，其IL-18和CRP水平与正常对照组的差异有非常显著性，提示炎性细胞因子在ACS患者炎症激活中起了十分重要的作用，该结果与国外研究报道一致［7］。这说明由于多种病因诱导血管壁局部发生炎症反应。引起炎性细胞因子的产生，进一步诱导急性时相反应物及炎症应答相关效应分子的表达，参与了AS的发生和发展过程。血浆IL-18促进炎症反应，激活中性粒细胞和补体，在一定程度上反映冠状动脉血管粥样斑块的稳定性，在冠状动脉病变发生与进展过程中起着重要作用，本研究结果说明，CHD患者炎性介质愈高，则愈有可能发生ACS；炎性细胞因子的检测有望成为CHD患者预测近期心脏事件，指导临床治疗和评估预后的较好指标。
【参考文献】
1 Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease.New Engl J Med，1999，340：115-126.
2 Yamashitn K，Ouchi K，Shirai M，et al.Disteribution of chlamydia pneumonia infection in the atherosclerotic carotid artery. Stroke，1998，29：773-778.
3 陈弹，杨向军，蒋廷波，等.急性冠状动脉综合征患者炎性细胞因子水平的变化及其临床意义.苏州大学学报（医学版），2003，23（4）：428-430.
4 李崇剑，高润霖，杨跃进，等.易损斑块的病理生理机制及其检验的研究.中华心血管病杂志，2004，32（6）：570-572.
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