【关键词】  碳酸锂；浓度监测；新进展

        1949年澳大利亚精神病学家Cade意外的发现了碳酸锂治疗双相情感障碍的作用，创造了精神病治疗史上的奇迹。锂盐在1970年被FDA批准为治疗躁狂抑郁症药物。因锂盐不和蛋白质结合，清除途经单一（通过肾脏排泄），血锂浓度范围小（0.4 mmol～1.5 mmol·L-1），几乎所有病例浓度在2.0 mmol·L?1时出现不良反应。有文献报道［1，2］锂盐治疗最低中毒浓度为1.6 mmol·L-1，联合不同药物治疗以及其它因素均可影响患者的血锂浓度，其毒副作用、中毒现象时有发生。为了提高专业人员对血锂浓度监测的认识，规范监测血锂浓度，现对各种测定方法的研究综述如下。

　　1 火焰光度法检测

　　血锂浓度Nevirus最早报道通过改装火焰光度计，使用火焰光谱法测定锂盐浓度［3］。最低检测限0.02 mmol·L-1，回收率95%，变异（1.0±0.02） mmol·L-1；Na+在120 mmol～160 mmol·L-1，K+2 mmol～8 mmol·L-1不影响其重现性和回收率，其它金属离子如Ca2 +、Mg2 +、Cu2 +、Zn2 +、Fe3 +、Al3 +等对其影响在5%以内。和参考方法相比有+0.7%的偏差［4］。由于该方法不需要特别昂贵的仪器，至今国内部分医院仍在使用。

　　2 原子吸收光谱法

　　1967年由Bowman最早报道使用原子吸收光谱法测定血锂浓度［5］，有火焰原子吸收和无火焰原子吸收法。电热原子吸收分光光度法的灵敏度可达0.03 mumol·L-1，可用于检测内生型锂离子浓度（正常人0.16±0.08 mumol·L-1）。使用石墨炉原子吸收法测定生物液体痕量的锂盐浓度，最低检测限0.03 mumol·L-1，其批内、批间变异＜10%。有文献报道［6］使用一种流动的注射原子吸收分光光度法能快速、直接、微量检测锂盐浓度，其回收率98.5%～101%，变异系数（CV）2%，和常规原子吸收分光光度法比较相关性良好（r=0.99）。火焰原子吸收光谱法与参考方法有1.7%的偏差［4］。

　　3 离子选择电极法

　　离子选择电极法测定锂盐浓度最早是在1986年报道，1987年应用于临床［7］。和火焰光度法线性相关良好，回归方程y=-0.0268+1.004x；线性范围至2.0 mmol·L-1，批间CV9.8%和3.3%，批内CV5.9%和1.7%；K、Na、Ca、Mg无干扰；和同位素稀释质谱相比，结果良好。但和火焰发射光谱法、原子吸收光谱法相比，其样本自身对结果的影响因素较多。有使用流动注射分析离子选择电极法测定锂盐浓度的报道［8］。

　　4 比色法锂盐的测定

　　有许多比色方法，但效果都不甚理想。1992年Kodak Ektachem方法被报道［9］。该方法和离子选择电极法相比有一个好的相关性（r=0.99），K+、三酰甘油、胆红素对结果无影响；正常浓度的钠离子不影响测定，但高钠（157 mmol·L-1）会造成正偏倚，在＞188 mmol·L-1时，有≥0.2 mmol·L-1的偏倚。血红蛋白＞325 mg·dl-1有一个正偏倚。Bronislaw［10］报道一种不需要样本处理和萃取的比色法。该方法基于神奇的产色离子载运体-硝基偶氮苯生色集团对锂离子的高选择性，高于钠400倍；在3.5 mmol·L-1以下线性良好；K、Ca、Mg、Fe、NH4Cl、lactic acid、乙醇、Alb、sodium silicate(硅酸钠)、GS、VC、Cre、Urea、UA、NaCl、Bilir、Hb0.6 g·L-1等不产生干扰；和火焰光度法有好的相关性(r =0.9731),并且该方法可以自动化。　　Hirayama报道［11］使用一种新的光学分析方法-数字颜色分析（DCA）替代分光光度法，能方便测定唾液锂盐浓度。日立公司在917分析仪上开发一种Thermotrace（热成像）分光光度法［12］测定锂盐浓度，该方法在3.0 mmol·L-1以下呈线性，通过稀释可检测7.2 mmol·L-1；批内CV 0.68 mmol·L-1时为1.5%，2.06 mmol·L-1时为0.7%，批间CV分别为3.1%和1.9%；通过Passing Bablock回归分析，和ISE比较有非常好的拟合性，截距为0，斜率为1；溶血、高血脂、黄疸、低钠高钠均不产生显著性干扰；制造者推荐的1 w校准1次被证实。Thermotrace法为血清锂盐分光光度法检测提供了一种选择，推动了工作站合并为一体在917多通道分析仪上，适合实验室快速应答。　　经多中心研究证实［13］，新的分光光度法测定血锂浓度效果较理想。其最低检测限0.04 mmol·L-1，线性0.12 mmol～5.8 mmol·L-1，r=0.999。通过65 d的观察，连续变异＜5%；通过46种干涉实验证实，与控制物相比没有一种干扰＞6.5%；经与ISE、原子吸收光谱法相比相关性良好。

　　5 差动脉冲伏安法（单扫描示波极谱法）　　

　　Teixeira报道［14］使用差动脉冲伏安法，测定制剂中锂盐浓度，检测范围8.0×10-5～1.0×10-2 mmol·L-1，最低检测限7.1×10-7 mmol·L-1，是一种快速、精密的监测锂离子含量的方法。

　　6 Reverse Iontophoresis (反向离子电渗疗法)　　

　　更为惊奇的是有关非侵袭性方法检测血锂浓度的报道［15,16］。该方法是利用反向离子电渗疗法，在体内即可进行包括Li、K、Na、Ca、Mg在内的离子浓度的监测。实验证实流量和浓度呈线性关系，并且使用K、Na作内标是可靠的。由于其不用抽取患者血液，极大地提高了患者的依从性。相信随着其工艺技术的不断改进，该测定方法将会有极大的可利用空间。

　　7 磁共振波谱法　　

　　利用7Li?NMR技术测定红细胞内外锂盐浓度的差异［17］，并且可以用来监测大脑锂盐浓度［18］。因为是非侵袭性检测手段，未来同样会有相当大的发展空间。

　　8 微型芯片毛细管电泳法　　

　　Vrouwe［19］使用微型芯片毛细管电泳法(CE)直接测定全血锂，并且可以同时测定钾和钠。

　　9 使用方程计算预测锂盐剂量　　

　　Terao报道［20］日用碳酸锂剂量（mg）=（100.5+752.7x1期待值mmol·L-1)-3.6x2(年龄，a)+7.2x3(体重Kg)-13.7x4(尿素氮mg·dl)方程预测服用剂量与血锂浓度的关系。该方程在30例患者中使用，有19例（63%）偏差＜0.2 mmol·L-1。经13例健康志愿者研究证实［21］，使用Pepin方程D=（Css-min）（V-app）（1-e-kt）/（Fe-kt）预测服用锂盐剂量虽然有点保守，但安全性高。　　总之，锂盐浓度监测方法越来越多，不同方法各有其优势，不同单位可根据自身条件加以取舍并不断改进。其中比色法和Reverse Iontophoresis法将会有较大应用发展空间。

【参考文献】
  　　［1］Amdisen, A. Serum lithium determinations for clinical use ［J］. Scand J Clin Lab Invest，1967，20（2）：104

　　［2］Webb AL，Solomon DA，Ryan CE.Lithium Levels and Toxicity Among Hospitalized Patients ［J］.Psychiatr Serv，2001，5（22）：229

　　［3］Nevius，DB，Lnnchantin GF.Operation of the Technicon Flame Photometer with natural gas, and its use in the macro and semi?micro analysis for Na、K and Li ［J］. Clin Chem，1965，11（6）：633

　　［4］Kulpmann WR，Buchholz R，Dyrssen C，et al.A comparison of reference method values for calcium, lithium and magnesium with method?dependent assigned values ［J］.J Clin Chem Clin Biochem，1989，7（9）：631

　　［5］Bowman JA. The application of resonance monochromators to the determination of lithium in blood serum by atomic absorption spectrophotometry ［J］. Anal Chim Acta，1967，37（4）：465

　　［6］Rocks BF，Sherwood RA，Riley C.Direct Determination of Therapeutic Concentrations of Lithium in Serum by Flow?Injection Analysis with Atomic Absorption Spectroscopic Detection ［J］.Clin Chem，1982，28（3）：440

　　［7］Decapr