【摘要】目的 研究麻醉诱导后泵注右美托咪定联合帕瑞昔布钠预防胆囊术后麻醉后痛觉过敏的临床效果。方法 选取我院120 例胆囊术患者为研究对象，抽签随机分为A、B、C、D 四组，均为30 例，A 组麻醉诱导后不进行干预，B 组泵注右美托咪定，C 组泵注帕瑞昔布，D 组给予右美托咪定联合帕瑞昔布钠泵注，比较四组患者拔管时间、恢复呼吸时间、不同时间点的VAS 评分及不良事件发生率。结果 C、D 组拔管时间及恢复呼吸时间略高于A、B 组，但比较无统计学意义（P ＞ 0.05）；B、C、D 组VAS 评分显著低于A 组（P ＜ 0.05），D 组1、2、6、12、24hVAS 评分分别为（2.34±0.18）分、（2.34±0.47）分、（1.57±0.61）分、（0.87±0.34）分、（0.71±0.16）分均显著低于B、C 组， 对比差异显著（P ＜ 0.05）；D 组未见寒颤及躁动，较A 组显著较低（P ＜ 0.05），恶心、呕吐比较无显著差异（P ＞ 0.05），1d 内镇痛药物追加以D 组最低，与其他三组比较差异显著（P ＜ 0.05）。结论 右美托咪定建议于手术结束前30min 内以0.6μg?kg-1?min-1 恒速静脉泵注， 帕瑞昔布钠建议剂量为40mg，术前30min 给予。麻醉诱导后右美托咪定联合帕瑞昔布钠泵注预防胆囊术后麻醉后痛觉过敏效果显著，术后躁动、寒颤等不良事件发生率显著降低。
【关键词】右美托咪定；帕瑞昔布钠；胆囊术；痛觉过敏
【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）06-0038-02
The Effect of Preventing Hyperalgesia after Anesthesia in the Gallbladder Surgery by Pumping in Dexmedetomidine Combined with Parecoxib Sodium after Induction of Anesthesia
Abstract: Objective To explore the effect of preventing hyperalgesia after anesthesia in the gallbladder surgery by pumping in dexmedetomidine combined with parecoxib sodium after induction of anesthesia. Methods 120 cases of patients having had cholecystectomy in the hospital were chosen as the research object and randomly divided into A, B, C, D four groups. There were 30 cases in each group. Patients in group A were treated with induction of anesthesia without intervene while group B were pumped in dexmedetomidine, group C parecoxib, and group D with dexmedetomidine combined with parecoxib. The VAS score and the rate of adverse events were compared according to the time of extubation , breathing recovery and different tome points. Results The time of extubation and breathing recovery of the group C and D was slightly higher than that of group A and B, which relatively was not statistically significant(P > 0.05). The VAS score of group B, C, D was obviously lower than that in A group (P < 0.05). The VAS score of group D in 1、2、6、12、24h respectively were （2.34±0.18), (2.34 + 0.47), (1.57 + 0.61), (0.87 + 0.34) and (0.71 + 0.16) which were significantly lower than group B and C. The contrast difference is significant (P < 0.05). There were no chills and restlessness in group D, which was significantly lower than group A (P < 0.05). There was no significant difference in comparison of nausea and vomiting (P > 0.05). The addition of analgesic drugs of group D was the lowest in one day. Compared with the other three groups, the difference was significant (P < 0.05). Conclusion Dexmedetomidine is suggested being used through vein 30min before the end of the operation with the constant speed of 0.6μg?kg-1?min-1. The recommended dose of parecoxib sodium recommended is 40mg given 30min before the operation. The effect that preventing hyperalgesia after anesthesia in the gallbladder surgery by pumping in dexmedetomidine combined with parecoxib sodium after induction of anesthesia is significant. The rate of adverse events such as postoperative restlessness and chills and so on decreases.
Key words:dexmedetomidine ; parecoxib sodium;the gallbladder surgery;hyperalgesia
痛觉过敏可引发众多的不良反应，不利于患者预后。有研究证实，阿片类药物诱导痛觉过敏和NMDA 受体有相关性[1]。瑞芬太尼是导致患者术后慢性疼痛的主要因素，且与剂量相关， 有临床研究发现右美托咪定及帕瑞昔布可预防瑞芬太尼诱发的术后痛觉，但有关两者联合应用预防痛觉过敏的可行性尚无明确报道[2]。本次研究在麻醉诱导后泵注右美托咪定及帕瑞昔布， 以观察此方案对胆囊术后麻醉后痛觉的与预防效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011 年8 月至2014 年7 月120 例胆囊术患者为研究对象，其中男61 例，女59 例，年龄19-46 岁， 平均（26.03±4.64） 岁， 手术时间均86-113min， 平均（99.48±10.52）min，将上述患者抽签随机分为A、B、C、D 四组，均为30 例，各组性别、年龄、手术时间比较无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。
1.2 方法 所有患者术前6h 常规禁食禁水，患者均采取静脉麻醉，入室前静注盐酸戊乙奎醚1mg、地塞米松10mg。麻醉诱导均为咪达唑仑、丙泊酚、瑞芬太尼、顺式阿曲库铵，于喉镜下气管插管麻醉，机械通气氧流量2L/min，VT8-10ml/kg， 吸呼比为1:2，RR12 次/min，稳定患者SpO2 在98% 以上， PETCO2 在35-45mmHg， 麻醉维持在瑞芬太尼0.2μg?kg- 1?min-1 恒定剂量持续静脉泵注，丙泊酚4-12mg?kg-1?h-1 持续静脉泵注，维持BP 在基础值20% 内，BIS 需保持在40-50， 术后50min 给予A 组生理盐水，B 组静注帕瑞昔布钠40mg，C 组诱导后0.6μg?kg-1?min-1 恒速静脉泵注右美托咪定直至手术结束前30min，D 组同时给予B、C 组治疗方案。患者术毕关腹后立即停用丙泊酚及瑞芬太尼，另给予舒芬太尼、托烷司琼各5μg。
1.3 观察指标 ①记录四组拔管时间及恢复呼吸时间；②记录两组1、3、6、12、24h VAS 评分变化；③记录两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 选用统计学软件SPSS19.0 对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料行（ ）表示，组间对比进行X2 检验和t 值检验，以P ＜ 0.05 为有显著性差异和统计学意义。
2 结果
2.1 各组拔管时间及恢复呼吸时间
C、D 组拔管时间及恢复呼吸时间略高于A、B 组，但比较无统计学意义（P ＞ 0.05）。见表1。
表1 各组拔管时间及恢复呼吸时间（单位：min， ）
2.2 不同时间点各组VAS 评分比较B、C、D 组VAS 评分显著低于A 组（P ＜ 0.05），D 组1、2、6、12、24hVAS 评分均显著低于B、C 组，对比差异显著（P＜ 0.05）。见表2。
表2 不同时间点各组VAS 评分比较
3 讨论
临床用于静脉全麻的主要药物有丙泊酚、瑞芬太尼等，但有研究显示大剂量瑞芬太尼持续输注后可出现痛觉过敏或阿片耐受[3]。本研究在术后给予患者5μg 舒芬太尼，但结果显示， A 组VAS 评分为四组最高，表示舒芬太尼无法抑制术后急性痛觉过敏，而根据B、C 组VAS 低于A 组的结果可知，右美托咪及帕瑞昔布钠均可抑制术后痛觉过敏。
右美托咪定属于高选择性的α2 肾上腺素能受体激动药， 对交感神经末梢突触前α2肾上腺素能受体有明显的刺激作用， 可抑制神经元放电，对呼吸系统无影响[4]。本次研究显示右美托咪定泵注对拔管时间无影响，且可减少术后躁动及寒颤发生率。其预防胆囊术后痛觉过敏的具体机制不明，但考虑有以下几点：①作用于蓝斑部位α2A 肾上腺收益，抑制伤害性肽类来阻断脊髓后角伤害性刺激传递[5-6]；②可触发钾离子内流， 使突触后背角神经元细胞超级化，从而缓解兴奋性，抑制疼痛信号向大脑传递，同时还可提高乙酰胆碱释放来缓解疼痛[7]。帕瑞昔布钠为高选择性环氧化酶-2 抑制剂，具有中枢外周双重镇痛的作用，其能够降低术IL-1β 表达，降低前列腺素的合成，进而减少NMDA 受体激动，发挥减轻痛觉过敏的作用[8]。
综上，右美托咪定联合帕瑞昔布钠预防胆囊术后麻醉后痛觉过敏效果显著，联合方案具有可行性。
参考文献：
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