摘要：目的:1.观察不同剂量阿托伐他汀在脑梗死急性期治疗的可行性、疗效及安全性.2.观察阿托伐他汀的抗炎作用,探讨他汀类药物在急性脑梗死的抗炎机制.3.研究PON1 A/B192基因型与脑梗死类型、血脂、炎症反应强度关系,观察PON1 A/B192基因型对他汀疗效的影响.结论:1.在脑梗死急性期应用阿托伐他汀是可行的,而且比较安全.脑梗死急性期的病人应用阿托伐他汀后取得较好的降脂疗效.2.阿托伐他汀在脑梗死急性期应用,具有不依赖降脂的抗炎作用,有利于减轻脑梗死急性期继发的炎症损伤.抗炎机制有待阐明.3.PON1 192BB型可能与动脉粥样硬化血栓性脑梗死的发生相关,但PON1 A/B192基因型对急性脑梗死炎症反应强度、血脂无明显影响,对阿托伐他汀疗效也无明显影响.

　　一、对象和方法

　　1.1观察对象我院2009年3月——2010年2我院门诊及住院患者43例，其中其中男性25例,女性18例，年龄最小28岁，最大71岁，平均年龄55.3岁。其中并发糖尿病5例，高血压8例，冠心病7例.所有病例在治疗前均停用其他降血脂药物。

　　1.2诊断标准：空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L，

　　1.3方法阿托伐他汀片(辉瑞制药有限公司生产)，每次20mg，每天一次口服，睡前服，2个月为1个疗程。所有患者于治疗前及治疗后1个月、2个月抽空腹血测血脂、血糖、肝肾功能及肌酸磷酸肌酶CPK,伴有高压、冠心病、糖尿病者继续服用降压药、硝酸脂类药及降糖药。

　　1.4疗效判定　按卫生部心血管药物实验指导原则评定疗效:①显效:TG下降≥40%，TC下降≥20%，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升≥0.26mmol/L;②有效:TG下降0—40%，TC下降≥10%—20%,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升0.10—0.26mmol/L;③无效:未达到上述标准。

　　二、结果

　　2.1治疗前后血脂水平变化

　　与治疗前相比P<0.01,P<0.05

　　2.2治疗1月后降血脂的疗效

　　2.3治疗2个月后降血脂的疗效

　　2.4不良反应

　　有1例出现轻微的ATL升高,占2.33%;2例出现便秘，占4.65%，均在停药后1周恢复正常。治疗前后CPK、肌酐、尿素氮均无显著变化。

　　三、讨论

　　高脂血症是中老年人常见的疾病之一，也是倍受关注和严重影响中老年人正常生活的疾病。高脂血症可分为原发性和继发性两类。原发性与先天性和遗传有关，是由于单基因缺陷或多基因缺陷，使参与脂蛋白转运和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致，或由于环境因素和通过未知的机制而致。继发性多继发于代谢性紊乱疾病或与其他因素有关。

　　阿托伐他丁为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。[本品也能减少LDL的生成和其颗粒数。本品还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，而这一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。本品能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇(TC)、LDL-C和载脂蛋白B(ApoB)，还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A1(ApoA1)的水平。本研究表明阿托伐他丁在治疗1月和2月后甘油三酯(TG)、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LD一C)均较前明显下降(P<0.01)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显提高(P>0.05)

　　阿托伐他丁可被较好地耐受，不良反应多为轻度和一过性，最常见的是便秘、腹胀、消化不良、腹痛ALT升高。[3]在本研究中有1例出现轻微的ATL升高,占2.33%;2例出现便秘，占4.65%，均在停药后1周恢复正常。治疗前后CPK、肌酐、尿素氮均无显著变化。

　　阿托伐他对高脂血症患者降脂治疗是安全有效的，对肾功能不全患者，也不必调整剂量，所以值得在临床中推广。