关于疼痛护理管理在肛肠科病房应用的效果分析论文
作者:佚名; 更新时间:2018-08-23

  复方甲硝唑凝胶(Compound Metronidazole Gel)是我院在复方甲硝唑栓基础上根据患者用药需求研发一种制剂[1]。传统栓剂易受体温影响且无法持续恒定释药,栓剂融化后基质呈液状流出,造成对患者皮肤和衣物的污染。复方甲硝唑凝胶是由醋酸氯己定(chlorxidine acetate)、甲硝唑(2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇)、克霉唑(三苯甲咪唑)与卡波姆(丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇丙醚的高分子聚合物)等基质辅料经凝胶制备工艺制成的白色半透明固体水溶性凝胶,主要用于阴道霉菌感染。临床用药证实该凝胶能使药物在人体部位的持续时间更长,能持续稳定释放药物,生物利用度优于阴道栓[2]。本研究在前期研究基础上,采用高效液相色谱法,对本制剂进行了药物体外释放度的考察,拟进一步研究其释药规律。

  1 仪器与试药

  U3000高效液相色谱仪(DAD紫外检测器,自动进样器,戴安公司);DV215CD 型电子分析天平(OHAUS公司);ZRS-8G型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂);SK5200H超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司);PHS-3C型精密pH计(上海雷磁);甲硝唑对照品(中国食品药品检定研究院,批号:0191 9804);复方甲硝唑凝胶(自制,规格:5g/支,标示量10.0mg·g-1);复方甲硝唑栓(自制,规格:5g/支,标示量10.0mg·g-1);水为双蒸水;其他试剂均为分析纯。

  2 方法与结果

  2.1 色谱条件[3,4]

  色谱柱:LUNA C18色谱柱(4.6mm×150mm,5?m);流动相:乙腈-三乙胺-水(70:0.5:30);流速0.8mL·min-1;柱温:30℃;检测波长261nm;进样量10?L。甲硝唑色谱峰理论塔板数不小于2500,分离度良好。

  2.2 对照品溶液的制备

  精密称取经减压干燥至恒重的甲硝唑对照品适量,用流动相稀释并溶解,制成每1mL含甲硝唑1.86mg的溶液。

  2.3 线性关系考察

  精密吸取对照品溶液1、2、4、6、8、10mL,分别置10mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。按2.1色谱条件测定,其色谱图如图1所示。以甲硝唑浓度C为横坐标,甲硝唑色谱峰面积A为纵坐标,进行线性回归,得回归方程:A=60.383C+2.1779,r=0.9998,表明甲硝唑在0.186~1.860mg·mL-1浓度范围内线性关系良好。

  2.4 精密度试验

  取对照品溶液,按相同色谱条件连续测定5次,计算甲硝唑色谱峰面积RSD为1.62%,表明该方法精密度良好。

  2.5 稳定性试验

  取2.6项下的供试品溶液,按同一色谱条件,在0、1、2、4、8、12h进样测定甲硝唑色谱峰面积,结果其RSD为1.83%,表明12h内供试品溶液的稳定性良好。

  2.6 体外释放度测定

  参考相关文献[5-8],照《中国药典》2010年版(二部)附录ⅩC溶出度测定法项下操作[9],以0.1mol·L-1 HCl 250mL作为介质,温度为37±0.5℃,转速为60r·min-1。取复方甲硝唑凝胶6支,复方替硝唑栓6粒,投入不同烧杯,每隔一段时间吸取溶液5mL,并及时补充相同的等温等体积空白介质溶液。微孔滤膜滤过后,作为供试品溶液,进样10?L,测定峰面积。计算复方甲硝唑凝胶和复方甲硝唑栓各时间点甲硝唑累积释放量,并对时间作图,结果见图2。

  根据释放曲线,复方甲硝唑栓在1h内就已全部释放,而复方甲硝唑凝胶1h时药物累积溶出量约为28.7%,并且12h后仍能释药。将复方硝唑水凝胶体外释放曲线按Higuchi方程和对数正态分布函数进行曲线拟合,结果见表1。复方甲硝唑凝胶药物体外释放符合对数正态分布模型,表明其具有良好的缓释效果,可持续释放药物,符合临床用药需求。

  Q:甲硝唑体外累积释放量;t:甲硝唑体外释放时间。

  3 讨论

  3.1 由于临床需要,复方甲硝唑凝胶中有其他药物,在研究质量标准时,已同时测定该两种成分。本实验主要考察制剂的体外释药规律,故只以甲硝唑为指标。选用0.1mol·L-1HCl作为溶出介质,主要是考虑到女性阴道内pH值呈酸性,使模拟体外释药环境更贴近真实体内环境。

  3.2 卡波姆是新型药用辅料,为聚烷基蔗糖与丙烯交联聚合物的共聚物,易溶于水,可形成酸性胶体。在pH 6-10时卡波姆凝胶粘度最大,对制剂特别是凝胶性能的改良,生物利用度的提高及药物的缓释等都有明显作用。另外,泊洛沙姆(poloxamer,聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物,一种新型的高分子非离子表面活性剂)也为本凝胶的重要基质,为温度收缩型水凝胶的优良基质,当泊洛沙姆与卡波姆比例一定时,。卡波姆和泊洛沙姆无致敏性、刺激性,化学性质稳定,广泛用于口服、外用。复方甲硝唑水凝胶栓使用后阴道局部浓度高,临床疗效较好。

  参 考 文 献

  [1] 徐黎颖.高效液相色谱法测定甲硝唑片中甲硝唑含量的不确定度评定[J].首都医药,2013,20(12):60-61.

  [2] 卢毅,张彤,陶建生.卡波姆在药剂学中的应用[J].中国医药工业杂志,2007,38(6):457-460.

  [3] 徐莲琴,王玉华,郑亿,等.RP-HPLC法测定复方甲硝唑涂剂中甲硝唑和醋酸泼尼松的含量[J].中国药房,2013,24(13):1218-1219.

  [4] 何心,石春伟,张闯,等.复方甲硝唑缓释栓的制备及体外释放度考察[J].中国药房,2011,22(9):834-836.

  [5] 唐素芳.药品溶出度测定中的影响因素分析[J].天津药学,2009,21(1):72-74.

  [6] 谢沐风.溶出曲线相似性的评价方法[J].中国医药工业杂志,2009,40(4):308-311.

  [7] 柯玲玲,游娟娟,唐直婕,等.阿霉素凝胶体外释放度的测定[J].光谱实验室,2013,30(3):1519-1522.

  [8] 顾玲玲,李俊丽,刘小平,等.乌头碱温敏凝胶的制备及其体外评价[J].中国医药导报,2012,9(34):115-117.

  [9] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部部)[S].北京:化学工业出版社,2010:附录75

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