【论文关键词】非甾体解热镇痛药；发展概况；特点；展望

　　【论文摘要】解热镇痛类药物包括传统的非甾体类抗炎药(COX-1抑制剂)、非传统的非甾体类抗炎药(COX-2抑制剂和一氧化氮释放型NSAIDs)。本文介绍了NSAIDs的发展状况，各类型NSAIDs的作用机制和临床特点。并指出在今后的一段时期内，研究COX-2选择性抑制剂仍是主攻方向，而且开发NO-NSAIDs也会成为降低NSAIDs的不良反应，增加其疗效的途径之一。
　　
　　
　　 解热镇痛药是通过抑制COX,阻止花生四烯酸（AA）转化为前列腺素（PGs）和血栓素（TXA2）,进而发挥抗炎、解热、止痛及抗风湿作用的药物[1]。NSAIDs类药物疗效确切、价格低廉，然而其严重的胃肠道不良反应限制了它们的应用。一个多世纪以来，对NSAIDs的研究致力于增强疗效，减轻其副作用，并已取得了长足的进步。现将其发展状况和各类型NSAIDs简要介绍之。
　　
　　1 传统非甾体类抗炎药
　　
　　1898年德国拜耳公司合成了阿司匹林，标示着抗炎治疗时代的开始。NSAIDs的作用机制主要是通过抑制COX，阻止AA转化为PGs而发挥镇痛、消炎和解热作用。COX有两个亚型，即COX-1和COX-2。COX-1在正常组织中表达，促进生理需要的PGs合成，在调节外周血管阻力，维持肾血流量，保护胃肠道粘膜及调节血小板聚集等方面起着重要的作用。COX-2主要在炎症细胞中表达，可被许多因子所诱导，对炎症中PGs的释放起主导作用，促进了炎症反应和组织损伤。以阿司匹林为代表的传统NSAIDs对COX的抑制没有选择性，所以长期服用后，在抑制炎症的同时使胃黏膜亦失去了PGs的保护，导致胃肠出血，甚至穿孔，或加重已存在的消化性溃疡的症状[2]。COX-2的发现为NSAIDs的研究开辟了一个新的方向，而开发COX-2选择性抑制已成为20世纪90年代以来NSAIDs研究的热点。
　　
　　2 COX-2抑制剂
　　
　　COX-2抑制剂于20世纪90年代开始上市,是一种选择性抑制COX-2的药物，信捷职称论文写作发表网，尤其是COX-2特异性抑制剂在抑制致炎PGs合成的同时并不抑制生理性PGs的合成，因此理论上这类药物用于抗炎治疗时，很少或不会发生类似NSAIDs对胃肠道、血小板等典型不良反应。但在临床应用中，人们发现，选择性COX-2抑制剂的疗效并非预期那样乐观，仍能引起延迟炎症及溃疡的愈合、诱发肠炎等不良反应，甚至产生某些新的不良反应(如血栓形成)。
　　2.1 心血管系统不良反应：
　　2000年，罗非昔布胃肠道不良反应临床研究发现，选择性COX-2抑制剂可能比传统NSAIDs更易引发心肌梗死。COX-1主要存在于血小板上，能将PG催化生成具有强烈收缩血管并引起血小板聚集的TXA2；COX-2主要存在于内皮细胞上，能催化PG生成扩张血管并能抑制血小板聚集的PGI2。这两种产物的动态平衡共同调节着心血管系统。选择性COX-2抑制剂可能只抑制COX-2，导致PGI2的合成减少和TXA2的相对增多，因而诱发心血管系统不良反应。
　　2.2 胃肠道不良反应：
　　临床试验表明，选择性COX-2抑制剂导致溃疡的延迟修复。目前认为，其原因在于大部分胃溃疡患者存在幽门螺杆菌感染，而幽门螺杆菌感染可促进COX-2大量表达，催化生成大量保护胃粘膜、增加血流量、促进上皮增生和溃疡愈合的PGE2及PGI2。因此，临床上对已有溃疡的患者使用选择性COX-2抑制剂可延迟溃疡愈合甚至加重其并发症。
　　2.3 对炎症反应的影响：
　　研究表明，在炎症早期即有COX-2的表达，选择性COX-2抑制剂早期确有抗炎作用，但6 h后，COX-2表达几乎停止，48h后虽可重新表达，但产生的不是致炎的PGE2，而是抗炎的PGD2，PGF和PGJ?2。在致炎后6～48h继续使用选择性COX-2抑制剂会导致炎症反应的持续和炎症愈合的延迟。