3 NO供体修饰非甾体类抗炎药
　　
　　NO是内源性化合物，具有明显的保护胃肠道黏膜，维持血管张力，抑制血小板、白细胞聚集，防止血栓形成和改善血液循环的作用, NO供体(即拥有释放NO能力的分子或基团)与NSAID偶联生成的NO供体非甾体类抗炎药(NO-NSAID)具有降低NSAIDs的不良反应(如胃肠道及心血管不良反应)和增加NSAIDs疗效(如抗血小板活性增加)的特点。随着人们对NO-NSAID研究的逐渐深入，发现该类药物除了具有在炎症治疗方面副作用减轻的优点外，在癌症、阿尔茨海默病(AD)和糖尿病的治疗中也有疗效[3]。
　　3.1 NO-NSAID在治疗癌症中的应用：
　　NO-NSAID不仅具有母体NSAID的药理特性，而且它具有不同于母体化合物的两种特性：①NO
　　作为细胞毒分子具有杀灭癌细胞的药理学作用；②具有更低的毒性。评价NO-NSAID抑制结肠癌
　　细胞生长的研究显示，多数NO-NSAID的抑制结肠癌细胞生长能力是母药NSAID的10～20倍[4]。
　　3.2 NO-NSAID在治疗阿尔茨海默病中的应用：
　　NSAID具有抑制炎性细胞因子的作用，长期服用可延缓AD发展，但严重的胃肠道不良反应且治疗效果不理想限制了其进一步的应用。NO在脑部具有抑制与AD相关的IL-1、IL-6)等炎性细胞因子增多的作用，并能够抑制小神经胶质细胞的激活,将NO与NSAID偶联以后，可以提高其疗效同时降低其严重的胃肠道不良反应，从而发挥出NO与NSAID在治疗AD方面的协同作用。
　　3.3 NO-NSAID在治疗糖尿病中的应用：
　　NCX-4016是NO-NSAID中最有特点的一类，它可抑制糖尿病动物核因子-κB的活性，有保护糖尿病小鼠心脏的能力，也能逆转动脉高血压和胰岛素耐受。研究12名胰岛素耐受的肥胖患者发现，NCX-4016能降低胰岛功能亢进和胰岛素耐受，提高血糖对胰岛素的应答。
　　NO-NSAID是近年来抗炎药物研究的重大进展，然而由于NO具有多种生理功能，开发单一调节某种生理功能的NO供体显得十分困难，因此NO的靶向释放是NO供体型药物今后所面临的挑战性问题[5]。
　　
　　4 结语
　　
　　NSAIDs类药物经过一个多世纪的发展和对其机制研究的逐渐深入，已开发出COX-2抑制剂NO释放型NSAIDs,从而减轻了其副作用，增加了NSAIDs类药物的多效性。尽管目前部分药物的临床疗效还不够理想，但COX-2选择性抑制剂和NO释放型NSAIDs仍是NSAIDs类药物研究的热点，并且已在临床应用中显示了巨大的潜力。
　　
　　参考文献
　　［1］陈新谦，金有豫.新编药物学（第15版）［M］.北京：人民卫生出版社，2003：150
　　［2］刘漫.国内外解热镇痛药发展概况［J］.医药研究，2004,3(40):50
　　［3］ 刘富佳，田丁.非甾体抗炎药致急性粒细胞缺乏4例［J］.中国处方药，2003,7(7):61-62［4］ 李战，黄海燕.NO偶联双氯芬酸衍生物抗炎、镇痛、解热作用实验研究［J］.药学进展，2004,28(11):507
　　［5］ 陈妙英.解热镇痛药的再评价［J］.中国处方药,2003,7(7):61-62