这方面研究资料并不太多，但如果我们能切实找到与PBP作用点相应的抗生素，那么这在联合用药上将是有效的。
4 PBPs谱变异与耐药性产生
PBPs谱包括PBP种类及其百分含量.由于不同菌株的PBP谱有其特异性，现已成为细菌的一种分类方式。PBPs为抗生素的作用靶位，按此分类有助于对细菌耐药性的推测及估价。人们认识到PBPs谱的变异与细菌耐药性密切相关。
临床分离耐亚胺培南的不动杆菌，其PBPs与青霉素的结合能力下降，该菌株不产生卜内酥胺酶，其耐药性主要同PBPs蛋白变异所致，比较肠球菌的PBPs发现，25株中13株具附加77kDa PBP(PBP6')，而其它菌株均有52kDa PBP (PBP7)和46kDa PBP<PBPB),PBP6与青霉素敏感性关系不大，但PBP7与细菌耐药性却密切相关。对耐青霉素奈瑟球菌的研究亦发现PBP2结构改变，且其与抗生素的结合能力下降。PBP2基因谱中，耐药菌株与敏感菌株仅在一个175bp基因段差异较大。肺炎链球菌耐药株中PBPs基因转移至敏感株可使敏感株变为耐药株。
5耐药基因溯源
关于耐药基因来源问题分歧很多，有人认为可通过基因突变，还有人认为是通过不同菌株间的基因转移。现在又有人实验发现了一个有趣的现象。在诺卡菌产生头霉素基因中含3种基因片段:一为典型的编码卜内酞胺酶基因;一为编码PBP基因;另一为编码穿透胞膜蛋白基因，诺卡菌的各内酞胺酶与临床分离细菌中A型(β-内酞胺酶十分相似，此a-内酞胺酶对青霉素有活性，但对头霉素无作用，在诺卡菌中有8种PBPs，无一与头霉素结合，另一胞膜蛋白与抗生素合成及分泌的控制有关.其抗生素、卜内酞胺酶与PBPs产生均保持平衡，是其存活的条件在该实验中，可以看到在一个产生抗生素的微生物中，存在制衡现象.整个微生物界亦如生物圈一样存在生存的竞争及制衡现象，我们应用抗生素也正是利用了微生物界的这种制衡关系。但耐药基因是否亦是由此而来，即产抗生素的菌对敏感菌高度抑制使其表现为“失衡”而敏感菌从产抗生素的菌株得到耐药基因再次出现制衡，这是一个有趣而耐人寻味的问题.在控制耐药菌感染中，能否再次利用这种现象，以提供有效的治疗手段是值得探索的。
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