2.2 药物副作用
　　2例患者有恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应，停药1～3 d后症状消失。1例患者出现轻度的口腔溃疡，1例用药后肝功能轻度改变，但在短时间内恢复正常。
　　2.3 实验室及生化检查
　　用药后第3天及1周复查血常规WBC>4.0×109/L，肝肾功能均为正常范围。28例患者1周复诊血β－HCG明显下降，由服药前的12.9～3 189 U/L 降至3～897 U/L，两周后复查19例患者血β－HCG恢复至正常水平（均＜6 U/L）。2例患者因血β-HCG持续上升转行手术治疗。
　　2.4 超声检查
　　28例患者1周后B超检查包块缩小，胎囊变形。10 d后复诊，包块明显缩小。20 d复诊，包块完全消失。
　　2.5 随访观察
　　所有保守治疗成功患者1个月后随访，患者无自觉症状，妇科双合诊及B超检查均未见异常。
　　
　　3 讨论
　　米非司酮是一种含抗孕激素和抗皮质激素药物，口服吸收迅速，半衰期长达25～30 h，与孕酮竞争结合其受体，使体内孕酮水平下降，蜕膜出血剥脱，异位妊娠时，输卵管内膜同样形成蜕膜及绒毛组织。米非司酮可作用于孕酮受体而发挥抗妊娠作用，能抑制胚胎发肓，促使滋养细胞退变、坏死，绒毛血管消失等作用，导致出血和体内HCG下降，卵巢黄体溶解，胚胎死亡。甲氨蝶呤主要通过抑制二氢叶酸还原酶，干扰二氢叶酸还原为四氢叶酸，使DNA合成受阻，抑制滋养细胞增殖，由于其疗效较为肯定，因此被用于治疗异位妊娠，但米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠多见于一些临床疗效观察研究，而相关的大规模随机比较研究并不多见。
　　Gazvani等比较了米非司酮联合甲氨蝶呤与单独使用甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的疗效，结果显示，联合用药可更为迅速治疗异位妊娠，但此研究存在样本量小、非双盲研究的局限性[2]。Rozenberg等首先采取随机、双盲以及安慰剂对照比较了米非司酮联合甲氨蝶呤与甲氨蝶呤联合安慰剂治疗异位妊娠的疗效，尽管总的研究结果未能显示出联合用药治疗的优势，但治疗效果与患者基础孕激素水平相关，在孕激素水平 10 ng/L时，米非司酮联合甲氨蝶呤较甲氨蝶呤联合安慰剂治疗更为有效（83.3%∶38.5%）[3]。
　　与传统的手术治疗相比，药物保守治疗异位妊娠存在一定的优势，易于被患者接受，但对于保守治疗失败患者仍需接受手术或腹腔镜治疗。米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠是否优于米非司酮或甲氨蝶呤单药治疗，尚需积累更多的临床治疗，尽管我们的治疗观察结论与国内其他研究者基本一致，但在为患者选择药物保守治疗时，仍应严格遵守药物治疗的适应证与禁忌证，对于生命体征平稳，B超提示异位妊娠包块直径≤5 cm，血β－HCG＜6 000 U/L，肝肾功能正常，血常规正常范围内者可选择药物保守治疗。对于有明显异位妊娠症状（急性腹痛），内出血＞100 ml，孕囊直径>5.0 cm，有肝、肾、心脏及血液病患者应及时选择手术治疗[4]。
　　药物保守治疗异位妊娠存在经济、方便以及对机体副作用小的优势。初步的临床观察结果显示，对于经过选择的患者，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠安全有效，但尚需积累更多的临床资料并严格掌握药物保守治疗的适应证与禁忌证。
　　
　　[参考文献]
　　[1]Lozeau AM,Potter B.Diagnosis and management of ectopic pregnancy[J]. American Family Physician，2005,72(9):1707-1714.
　　[2]Gazvani MR,Baruah DN,Alrevic Z，et al.Mifepristone in combination with methotrexate for the medical treatment of tubal pregnancy: a randomized, controlled trial[J].Hum Reprod,1998,13(7):1987-1990.
　　[3]Rozenberg P,Chevret S,Camus E,et al.Medical treatment of ectopic pregnancies:a randomized clinical trial comparing methotrexate-mifepristone and methotrexate-placebo[J].Human Reproduction,2003,18(9):1802-1808.
　　[4]程志刚，张士伟.输卵管妊娠的保守治疗[J].实用妇科与产科杂志，1989，5(5)：232.