试论乙型肝炎防治领域研究(2)
作者:佚名; 更新时间:2014-12-12
2 乙型肝炎病毒基因诊断结果的临床意义
2.1病毒载量的临床意义
在感染和治疗过程中,病毒载量会有所波动。当 HBV DNA 水平低于每毫升103 拷贝时,病毒活性很低,提示此时处于非进行性感染期,与患者的接触(除输血外)一般不会造成 HBV 感染。当 HBV DNA 水平低于每毫升106拷贝(这也是常规的非核酸扩增临床试验方法检测 HBV DNA 水平的下限)时,乙型肝炎病毒处于非活性期的可能性较大,此时其发生组织、生化或临床病变的概率较小。当病毒载量达每毫升107拷贝时,感染进入急性肝炎或慢性感染活性期,此时病毒血症发生率高,输血或医护工作造成感染乙型肝炎病毒的可能性大,垂直传播、亲密接触和家庭生活也有可能造成 HBV 感染。当病毒载量达到每毫升108~1 011拷贝时,感染进入免疫抑制/免疫耐受期,这一时期内输血、医护工作、垂直传播、亲密接触和家庭生活都会造成 HBV 感染。
2.2 HBV 基因型的临床意义
以往的研究表明,我国汉族地区 HBV 毒株以 B、C 两种基因型最为常见,新疆地区以 D 型为主,西藏地区的 HBV 优势基因型为 C/D 混合型。HBV 基因型的不同可导致不同的临床类型及预后的差异。就 HBeAg 血清转化而言,我国大陆、台湾和香港的研究均表明,B 型的转化要比 C 型更早。就肝病进程而言,急性乙型肝炎以 B/C 混合型为主,B 型次之,慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌均以 C 型为主。就突变率而言,东亚地区的研究表明,B 型和 C 型毒株的拉米夫定抗性变异的概率相同,而 C 型毒株核心启动子的变异率要大于 B 型,这可能是以 C 型毒株比 B 型毒株会导致更为严重的肝病的原因。就拉米夫定用药而言,我国大陆、台湾的研究表明,B 型的拉米夫定治疗效果优于 C 型。就干扰素用药而言,我国台湾和日本的研究表明,B型的拉米夫定治疗效果优于 C 型[6] 。
3 预防性乙型肝炎疫苗研发分析
血原性疫苗可能造成一些疾病的血原性传播,于是各国又相继开发基因工程乙型肝炎疫苗。基因工程疫苗作为非干扰素免疫调节剂的重要一部分,治疗性疫苗在下一阶段的乙型肝炎治疗研究中极其重要。目前尚未有治疗性疫苗获FDA 批准用于乙型肝炎治疗,说明治疗性疫苗的研究中依然存在很多难题[7]。从第一代血原性乙型肝炎疫苗到第三代合成肽乙型肝炎疫苗,常规免疫中所使用的乙型肝炎疫苗生产技术日益成熟。目前的预防性疫苗研发方向之一是通过配伍、剂型、佐剂和传递系统等方面的技术改进,或者研制联合疫苗,使其在有效性、经济性和便捷性上更具优势;另一方向则是开发用于特定群体预防乙型肝炎的疫苗。这些技术的进步将为各国的免疫计划提供更多、更为便捷有效的工具。过去几年的研究表明,治疗性乙型肝炎蛋白疫苗的应用仍然存在诸多难题,需要进一步深入探索其作用机制,才能更有针对性地明确研发方向。由于治疗性乙型肝炎 DNA 疫苗研究仍然处于早期阶段,这一方向上的深入研究,有可能成为下一步乙型肝炎治疗研究的重要突破口[8]。
4 结束语
乙型肝炎防治,关乎国计民生,任重道远。对于我国这样一个有着1.2亿HBV携带者的国家而言,免疫计划的实施缓解了乙型肝炎防治的压力,但根本的解决办法是科技发展所提供的更为有效的防治工具。
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