作者：张波，阿米娜，康乔，濮军，旷建刚，杨姝

【摘要】  目的： 探讨体静脉回流和门静脉回流对自体胰腺移植术后移植物内分泌功能的影响. 方法： 组1采用15只猪门静脉回流(PVD)，组2为15只猪下腔静脉回流(SVD). 移植物包括胰体和胰尾. 猪的胰腺被全部切除. 通过注射氯丁橡胶将胰管堵塞. 在移植前1 wk及术后1 mo进行静脉糖耐量试验(IVGTT). 监测血糖、胰岛素、C肽、胰高血糖素及胰腺多肽（PP）的变化. 结果：术后1 mo的空腹血糖水平皆正常. PVD组术后检测空腹胰岛素水平较术前变化不明显， SVD组胰岛素水平出现显著的升高 (P<0.05). PVD组C肽水平显著高于SVD组(P<0.05). 两组动物术后PP水平保持稳定并显著低于术前,且术后1 mo显示SVD组胰高血糖素水平在IVGTT中显著高于PVD组(P<0.05). 结论： 胰腺的内分泌回流由门静脉改为体循环将导致胰腺内分泌功能的紊乱，不利于发挥维持血糖稳定的作用.

【关键词】  胰腺移植；体静脉回流；门静脉回流

　1材料和方法

　　1.1材料30只雌性当地猪，体质量53~62 kg，手术前10 d进实验室适应环境. 分为2组，组1的15只施行门静脉回流方式部分胰腺自体移植，组2的15只则采用体静脉回流.

　　1.2方法术前禁食1 d，并测血糖，采用气管插管氯胺酮和30 g/L戊巴比妥(0.5 mL/kg)静脉复合麻醉. 正中切口，完全暴露胰腺. 结扎供应胰腺头颈部的肠系膜上动脉的小分支. 在胰颈部和胰体部之间切下胰腺，胰管内注射氯丁橡胶(2～3 mL)封堵胰液外分泌. 取腺体60％的远端行自体移植，胰去头部. 切除脾，经脾动脉注射100 mL加入10 000 U肝素的预冰的林格氏液. 所有动物行左肾切除. 组1，将移植物血管（脾动静脉）分别与腹腔干和门静脉作端侧吻合，组2用6?0 Prolene线将移植物血管与左肾动静脉行端端吻合. 所有猪术中应用5 000 U肝素，80万U青霉素.  自体移植的术前1 wk和术后1 mo进行IVGTT，分别在0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90和 120 min后通过中心静脉管抽血20 mL置入EDTA管,血样置于4℃冰箱，测定INS, C?P, GLU，PP，和血糖. 葡萄糖K值（葡萄糖消除速率常数）= 0.693/t/2 × 100，信捷职称论文写作发表网，总的和增加曲线下面积是以空腹测定值为基线0～90 min的积分值.

　　2结果

　　冷缺血时间为45~80 min，两组间差异无显著意义. 每组均有10头猪手术后存活超过1 mo. 术中每组都有2头猪死亡，术后1mo内每组都有死亡.  两组在移植后1 mo空腹血糖水平正常,空腹C肽水平较术前无明显变化. SVD组术后1 mo空腹胰岛素水平较术前明显增高（P<0.05），PVD组则正常. SVD组在移植后的1 mo出现了空腹胰高血糖素血症(P<0.05)，PVD组则正常，两组术后PP水平较术前明显降低(P<0.01). 移植后1 mo SVD组糖耐量降低(P＞0.05)，胰岛素明显增加(244.5 vs 472.8 mmol/L， P<0.05).  PVD组术后1 mo血糖tAUC明显增高(tAUC: 518.8 vs 717.2  mmol/L, P<0.01)，而胰岛素水平无明显变化，移植后C?P为术前1.5～2倍（P<0.01）.

　　SVD和PVD组在IVGTT中术前tAUC和iAUC均表现糖耐量正常(25.4 vs 26.6 和9.5 vs  9.2)，移植后均表现出糖耐量降低的趋势，但在术后1 mo tAUC和iAUC两组无差异. 两组术前胰岛素均正常，但术后1 mo tAUC 上升（61.3 vs 100, P<0.05). PVD组C肽水平显著高于SVD组(P<0.05).
 
　　移植前两组GLU和PP水平差异无显著意义. SVD组术后1 mo空腹胰高血糖素水平较术前差异具有显著意义，PVD组胰高血糖素水平较术前差异无显著意义. 两组术后空腹胰多肽水平显著降低（P<0.01），且保持稳定.

　　3讨论

　　研究表明，对人和动物胰腺移植中采用体静脉回流会导致空腹及餐后的高胰岛素血症［1］. 另外有报道显示胰腺移植术后受者餐后或糖耐量试验中表现出血糖升高，这一现象被认为与胰岛素抵抗有关［2-3］. 本实验通过猪的自体胰腺移植以避免免疫抑制剂的影响. 胰管内注射合成聚合物来堵塞外分泌道以免除吻合口瘘等外科并发症的发生. 胰管内注射合成聚合物，这些合成聚合物对机体无毒性，生物相容性好，注入后很快填充于胰管的各级小分支，破坏了胰腺的外分泌功能，使移植胰变成了仅有内分泌相的器官. 移植时只需行血管重建，而不需对胰腺外分泌进行处理，既减少了术后并发症，又简化了手术. 两组空腹血糖水平在自体移植后到1 mo仍保持正常. 但在IVGTT中获得的糖耐量值（tAUC和iAUC）显示其较移植前升高. 胰岛素和C肽的减少和移植术后1 mo的血糖浓度反映了移植物持续的恶化，可能是为破坏胰腺的外分泌功能向胰管内注射氯丁橡胶引发的胰腺进行性纤维化所致. 在移植术后1 mo杀死的动物上，供应动脉和回流静脉均被打开，并未发现血管硬化. 移植物的组织学检查发现移植物有纤维化. 在IVGTT中，体静脉回流组血糖浓度在移植后观察到较术前和门静脉回流组有更明显的紊乱存在,两组移植后IVGTT中PP反应消失表明胰腺移植物被去神经化后迷走神经失去对胰腺多肽产物分泌的控制.
     
　　我们认为自体部分胰腺移植要保持正常的血糖水平尚需长期观察. 体静脉回流组引发了高胰岛素血症和胰高血糖素血症，这可能导致胰岛细胞的早期衰竭. 外分泌系统的破坏将导致进行性纤维化，从而缩短移植胰腺的有效寿命.

【参考文献】
  　［1］Philosophe B, Farney AC, Schweitzer EJ, et al. Superiority of portal venous drainage over systemic venous drainage in pancreas transplantation：a retrospective study［J］. Ann Surg,2001,234:689-696.

　　［2］Petruzzo P, Laville M, Badet L, at al. Effect of venous drainage site on insulin action after simultaneous pancreas?kidney transplantation［J］. Transplantation.2004,77(12):1875-1879.

　　［3］Morris MC, Santella RN, Aaronson ML, et al. Pancreas transplantation［J］. SDJ Med, 2004,57(7):269-272.