清除真核细胞中突变、损伤和异常折叠的蛋白质，维持细胞内环境的稳定，在维持细胞正常功能方面发挥着重要作用［7-8］. MG132是蛋白酶体抑制剂，可以抑制UPS中起主要催化作用的蛋白酶体的催化活性，从而阻断了UPS对异常蛋白的降解. 在PD的研究过程中，人们已经发现，αsynuclein, Parkin和UCHL1等基因的突变可能与一些家族性PD的发生有关. 而这三种基因都与UPS的功能有关［9］.

    本研究结果显示，一定浓度的蛋白酶体抑制剂MG132对PC12细胞的增殖有明显的抑制作用. 在引起细胞增殖抑制的同时，MG132还诱导细胞凋亡. 姬姆萨染色和流式细胞术结果均显示，浓度为2.5 μmol/L的MG132作用3 d后，可明显诱导PC12细胞的凋亡. 通过抑制蛋白酶体的活性，直接导致了PC12细胞增殖的抑制以及凋亡率的增高. 这表明，作为维持细胞内稳态的重要物质，蛋白酶体的功能是否正常至关重要，蛋白酶体活性的改变能够对PC12细胞的生存产生重要的影响，正常的蛋白酶体活性对维持神经系统的正常功能有着重要的意义. 本实验结果再次证明，多巴胺能神经元内异常蛋白的蓄积在PD的发病过程中起着不可忽视的作用，保持多巴胺能神经元内异常蛋白的降解系统UPS功能的正常，可以为PD的预防提供一个新的思路.

    【参考文献】

    ［1］ Lieberman A. Depression in Parkinsons disease a review ［J］. Acta Neurol Scand, 2006,113（1）:1-8.

    ［2］ 黄海东，邓敬兰，陈建宗，等. 偏侧帕金森病模型猴脑黑质和纹状体的超微结构变化［J］. 第四军医大学学报，2004,25（4）:317-320.

    ［3］ 吴小军，高国栋，吕葆真，等. 神经节苷脂对PC12细胞的抗凋亡作用［J］. 第四军医大学学报，2002,23（6）:517-520.

    ［4］ Hershko A. The ubiquitin system for protein degradation and some of its roles in the control of the cell division cycle  ［J］. Cell Death Differ, 2005,12（9）:1191-1197.

    ［5］ Yano M, Kanesaki Y, Koumoto Y, et al. Chaperone activities of the 26S and 20S proteasome ［J］. Curr Protein Pept Sci, 2005,6（2）:197-203.

    ［6］ 傅求真，李柱一，井晓荣，等. 1甲基4苯基吡啶盐对多巴胺能细胞系SHSY5Y的毒性作用机制［J］. 第四军医大学学报，2003,24（16）:1520-1522.

    ［7］ Hershko A. The ubiquitin system for protein degradation and some of its roles in the control of the cell division cycle  ［J］. Cell Death Differ, 2005,12（9）:1191-1197.

    ［8］ Yano M, Kanesaki Y, Koumoto Y, et al. Chaperone activities of the 26S and 20S proteasome ［J］. Curr Protein Pept Sci, 2005,6（2）:197-203.

    ［9］ Hague SM, Klaffke S, Bandmann O. Neurodegenerative disorders: Parkinsons disease and Huntingtons disease  ［J］. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2005,76（8）:1058-1063.