3讨论
DC是目前所知功能最强的抗原呈递细胞，在肿瘤免疫中具有重要的地位. 通过改变DC的抗原呈递能力可改变抗肿瘤免疫,有利于临床治疗. DC是原发性混合淋巴细胞反应中的主要刺激细胞，可刺激Th细胞发生增殖反应. DC主要通过分泌IL12来实现对淋巴细胞的增殖［3］. 当DC功能缺陷或数量减少时这种增殖能力减弱. 本研究结果显示外源性NO在四种不同浓度皆可抑制由DC刺激的淋巴细胞增殖，随NO浓度的下降这种抑制能力减低. 提示外源性一氧化氮对膀胱癌患者DC有抑制作用.
DC可把MHCⅠ/肿瘤抗原肽呈递给CTL细胞，并表达协同刺激分子以诱导CTL的应答，产生杀瘤效应. 本实验结果显示NO可明显抑制DC特异性CTL对膀胱癌T24的杀伤效应，在四种不同的浓度皆有抑制，且有浓度依赖性，随浓度的降低表现为抑制作用的逐渐减弱. 提示NO可能下调DC呈递肿瘤抗原给CTL细胞的能力，从而降低了CTL细胞对T24杀伤效应。
NO具有双重性，高浓度的NO在机体中表现为细胞毒作用，一氧化氮也是肿瘤细胞凋亡所必须的调节信号之一；低浓度的NO可通过促进血管生长和调节血流量促进肿瘤的生长. 实验证实NO在发挥细胞毒作用的浓度要比促血管生成、促瘤的浓度高10～100倍［4］. Stanford等［4］研究显示外源性的NO通过破坏线粒体膜电位，导致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase3)的激活，促进DC的凋亡. 这些研究与本实验结果一致. 我们认为外源性NO对膀胱癌患者的DC功能有抑制作用，下调了DC抗原呈递能力.
【参考文献】
［1］ 孙诚谊, 孙早喜, 王福生. 树突状细胞的扩增及培养上清液对胰腺癌细胞凋亡的研究［J］.中华实验外科杂志, 2003; 20（12）:1089-1091.
Sun CY, Sun ZX, Wang FS. Amplification of dendritic cell and effect of culture supernant on PC3 apoptosis ［J］. Chin J Exp Surg，2003；20（12）:1089-1091.
［2］ 王志平, 陈一戎, 郑荣梁,等. 活性氧自由基对膀胱癌患者淋巴因子激活的杀伤细胞的作用［J］. 中国药理学报, 2002; 23（3）:257-262.
Wang ZP, Chen YR, Zheng RL, et al. Effects of reactive oxygen species on lymphokineactivated killer cells in patients with bladder cancer ［J］. Acta Pharmacol Sin，2002；23（3）:257-262.
［3］ Nishioka Y, Wen H, Mitani K, et al. Differential effects of IL12 on the generation of alloreactive CTL mediated by murine and human dendritic cells: A critical role for nitric oxide［J］. J Leukoc Biol， 2003；73（5）: 621-629.
［4］ Stanford A, Chen Y, Zhang XR, et al. Nitric oxide mediates dendritic cell apoptosis by downregulating inhibitors of apoptosis proteins and upregulating effector caspase activity［J］. Surgery， 2001；130（2）: 326-332.
