妊高征病因研究进展(2)
作者：佚名； 更新时间：2014-12-13
以血小板细胞作为血管平滑肌细胞的替代物来研究PIH发生与细胞内钙离子浓度的关系。Sowers[8,9]等研究发现，以精氨酸和加压素刺激血小板，血小板细胞内Ca2+浓度升高，而PIH患者血浆中精氨酸加压素增高，必然导致血小板细胞内Ca2+升高，同时发现先兆子痫患者血小板数量下降，血小板消耗主要粘附于损伤的血管内皮下，并释放血栓烷等血管活性物质引起血管收缩、损伤。临床观察证明PIH患者血小板细胞膜结构异常，有利于TXA2合成，有利于Ca2+进入细胞内。实验证明，PIH患者血小板细胞膜上Ca2+-ATP酶活性降低，钙调素CaM活性增强，血小板细胞线粒体和内质网外膜受损、贮存钙释放，导致胞浆钙浓度升高，同时血小板细胞膜α1受体转运钙的速度加大，也是导致PIH患者细胞内Ca2+浓度升高的原因。
4. 一氧化氮与妊高征
在正常生理及妊娠状态下，一氧化氮（NO）是调节血管舒张的重要生理因子[13]。最近Nobunaga[10]等测得正常妊娠妇女血浆中NO代谢产物亚硝基酸盐、硝酸盐的水平增加，Ficking[11]等人研究发现妊娠组血管内皮细胞产生和释放的NO阻断剂（ADMA）的浓度显著低于非妊娠组。研究证明妊高征时ADMA的血中浓度高于非妊娠组，而比正常妊娠组显著增加，而且具有失活NO作用的游离血红蛋白、活性氧增加，这些表明妊高征时NO的产生释放系统处于抑制状态。最近提出的精氨酸-NOS系统是高血压研究中在肾素-血管紧张素系统后的又一发展。在动物静脉注射NOS阻断剂能使动脉压上升，不能保持血管原来状态，再静滴L-精氨酸又可将其恢复正常，说明内皮细胞可以连续不断地释放NO，如不能连续释放NO就会引起血压增高，动物实验还证明高血压的动物血管内皮细胞释放NO较少，在分离的动脉还可见以NOS阻断剂能抑制NO的产生并使ET的释放增加，表明在这两个系统中，NOS和ET系统在细胞内有反馈作用。Lubarsky[12]认为由内皮细胞产生的NO在削弱机体对血管收缩因子的反应方面起着一定作用。日本学者[14]用培养脐静脉血管内皮细胞的方法来阐明PIH患者血清对血管内皮细胞产生、释放NO的影响，发现培养的脐静脉血管内皮细胞具有抑制血小板凝集作用，这种凝集抑制反应可被NOS阻断剂所阻断，而且经过PIH血清处理的内皮细胞抑制能力低于正常妊娠，表明PIH的病因是由于血管内皮细胞释放NO功能发生障碍。由此可阐述PIH的发病机理是由于PIH血清（可能存在有毒物质）作用，使微循环机能遭破坏，血管内皮细胞功能受损，随之发生NO产生、释放机能受抑制，血小板凝集，嗜中性粒细胞粘附亢进，最后血管痉挛。据报道[13]，内皮细胞-NO合成酶基因（eNOS）可能是PIH的易感基因，eNOS基因功能促进血管内皮细胞产生NO，而PIH患者小血管痉挛，内皮细胞NO产生显著下降，可能与eNOS基因突变有关。
结果表明，正常妊娠和PIH时，血管内皮细胞产生、释放NO，对母体的循环具有重要的调节作用，妊娠时高NO状态使母体心血管功能处于抑制状态，这是适应妊娠生理变化的表现。而PIH时由NO状态向低NO状态变化，是对妊娠生理变化适应异常的表现，而血管内皮细胞功能损伤，导致产生、释放NO机能降低是PIH发病的生理变化的主要原因之一。
综上所述，PIH发生为多种因素所致，如免疫失调，细胞内Ca2+浓度升高，血管内皮细胞损伤，一氧化氮产生和释放机能下降等，这些因素的相互作用还有待于进一步研究，此研究的不断深入可能为PIH防治提供一条新途径。
主要参考文献
[1]Hamai y,et al.Am J Reprod Immunol,1997;38(2):89～93
[2]John lazarchick,et al.Am J Obstet Gynecol,1996;154:1050～1052
[3]Kraayenbrink aA,et al.Am J Obstet Gynecol,1993;169:160～165
[4]Clark bA,et al.Am J Obstet Gynecol,1992;166:962～968
[5]Rogers rG,Throp JM.Obstet Gynecol Surv,1997;52(12):723～727
[6]中林正雄·围产期医学，1997;27(4):487～491
[7]Tolarmat a,et al.Obstet Gynecol1994;83:39～43
[8]Joris aM,et al.Am J Obstet Gynecol,1993;165(9):1169～1178
[9]Sower jR,et al.Am J Hypertens,1993;6(4):302～307
[10]Nobunaga t,et al.Gynecol Obstet invest,1996;41:189～193
[11]Ficking sA,et al.Lancet,1993;342:242～243
[12]Lubarsky sL,et al.Am J Obstet Gynecol,1997;176:1069～1076
[13]Amgrimsson r,et al.Am J Hmn Genet,1997;61:354～362
[14]石田清等.产科と婦人科，1995；62：465～470
4. 一氧化氮与妊高征
在正常生理及妊娠状态下，一氧化氮（NO）是调节血管舒张的重要生理因子[13]。最近Nobunaga[10]等测得正常妊娠妇女血浆中NO代谢产物亚硝基酸盐、硝酸盐的水平增加，Ficking[11]等人研究发现妊娠组血管内皮细胞产生和释放的NO阻断剂（ADMA）的浓度显著低于非妊娠组。研究证明妊高征时ADMA的血中浓度高于非妊娠组，而比正常妊娠组显著增加，而且具有失活NO作用的游离血红蛋白、活性氧增加，这些表明妊高征时NO的产生释放系统处于抑制状态。最近提出的精氨酸-NOS系统是高血压研究中在肾素-血管紧张素系统后的又一发展。在动物静脉注射NOS阻断剂能使动脉压上升，不能保持血管原来状态，再静滴L-精氨酸又可将其恢复正常，说明内皮细胞可以连续不断地释放NO，如不能连续释放NO就会引起血压增高，动物实验还证明高血压的动物血管内皮细胞释放NO较少，在分离的动脉还可见以NOS阻断剂能抑制NO的产生并使ET的释放增加，表明在这两个系统中，NOS和ET系统在细胞内有反馈作用。Lubarsky[12]认为由内皮细胞产生的NO在削弱机体对血管收缩因子的反应方面起着一定作用。日本学者[14]用培养脐静脉血管内皮细胞的方法来阐明PIH患者血清对血管内皮细胞产生、释放NO的影响，发现培养的脐静脉血管内皮细胞具有抑制血小板凝集作用，这种凝集抑制反应可被NOS阻断剂所阻断，而且经过PIH血清处理的内皮细胞抑制能力低于正常妊娠，表明PIH的病因是由于血管内皮细胞释放NO功能发生障碍。由此可阐述PIH的发病机理是由于PIH血清（可能存在有毒物质）作用，使微循环机能遭破坏，血管内皮细胞功能受损，随之发生NO产生、释放机能受抑制，血小板凝集，嗜中性粒细胞粘附亢进，最后血管痉挛。据报道[13]，内皮细胞-NO合成酶基因（eNOS）可能是PIH的易感基因，eNOS基因功能促进血管内皮细胞产生NO，而PIH患者小血管痉挛，内皮细胞NO产生显著下降，可能与eNOS基因突变有关。
结果表明，正常妊娠和PIH时，血管内皮细胞产生、释放NO，对母体的循环具有重要的调节作用，妊娠时高NO状态使母体心血管功能处于抑制状态，这是适应妊娠生理变化的表现。而PIH时由NO状态向低NO状态变化，是对妊娠生理变化适应异常的表现，而血管内皮细胞功能损伤，导致产生、释放NO机能降低是PIH发病的生理变化的主要原因之一。
综上所述，PIH发生为多种因素所致，如免疫失调，细胞内Ca2+浓度升高，血管内皮细胞损伤，一氧化氮产生和释放机能下降等，这些因素的相互作用还有待于进一步研究，此研究的不断深入可能为PIH防治提供一条新途径。
主要参考文献
[1]Hamai y,et al.Am J Reprod Immunol,1997;38(2):89～93
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[4]Clark bA,et al.Am J Obstet Gynecol,1992;166:962～968
[5]Rogers rG,Throp JM.Obstet Gynecol Surv,1997;52(12):723～727
[6]中林正雄·围产期医学，1997;27(4):487～491
[7]Tolarmat a,et al.Obstet Gynecol1994;83:39～43
[8]Joris aM,et al.Am J Obstet Gynecol,1993;165(9):1169～1178
[9]Sower jR,et al.Am J Hypertens,1993;6(4):302～307
[10]Nobunaga t,et al.Gynecol Obstet invest,1996;41:189～193
[11]Ficking sA,et al.Lancet,1993;342:242～243
[12]Lubarsky sL,et al.Am J Obstet Gynecol,1997;176:1069～1076
[13]Amgrimsson r,et al.Am J Hmn Genet,1997;61:354～362
[14]石田清等.产科と婦人科，1995；62：465～470
