【关键词】 淋巴系统；淋巴增生性疾病；霍奇金淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤
淋巴细胞是人体的重要免疫细胞。在各种抗原的作用下，淋巴细胞增殖和分化，参与免疫应答。并可使淋巴组织如淋巴结、胸腺、脾脏及黏膜等增生。淋巴系统增生可导致淋巴增生性疾病发生，淋巴增生性疾病可分为免疫性（或反应性）和恶性两大类。
1 淋巴增生性疾病的病因与分类
1.1 免疫性或反应性淋巴增生性疾病 由免疫反应所引起的淋巴系统增生性疾病，常伴淋巴细胞形态异常，故常被称为非典型淋巴增生（AIL），多为良性，但也可发展成恶性［1］。（1）病毒：常见致病病毒为EB病毒，所引起的淋巴增生性疾病是传染性单核细胞增多症。其他病毒如巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、人类T细胞淋巴瘤／白血病I型病毒（HTL-I）、SARS病毒、疱疹病毒、流行性出血热病毒等也可导致非典型淋巴增生（AIL）。（2）细菌及其他病原体：如结核杆菌、麻风、梅毒、布鲁杆菌、猫爪病、弓形体、组织胞浆菌、衣原体 （如性病淋巴肉芽肿）、利什曼原虫等。（3）移植后淋巴增生性疾病（PTLD）：1997年世界卫生组织（WHO）将移植后淋巴增生性疾病分为四类：①早期；②多形PTLD；③单形（PTLD）；④其他少见型。PTLD的发病率最高是在移植后1年。（4）药物：如免疫抑制剂，抗淋巴细胞球蛋白、皮质激素、环孢素A、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等，这些药物引起淋巴增生性疾病的机制，有些与EBV感染有关。（5）自身免疫性疾病：类风湿关节炎的患者，T细胞中存在一种缺陷，不能抑制EBV，易遭EBV感染，导致淋巴细胞增生。患者用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤治疗，容易发生淋巴增生，停药后可恢复。而干燥综合征患者发生淋巴增生，恶性病变的危险性为正常人的40倍。（6）遗传性免疫缺陷： X染色体连锁淋巴增生是一种由于X染色体突变所致免疫缺陷性疾病，多见于男孩，有淋巴结肿大，皮肤、肝、肺、骨髓、大脑等部位可发生淋巴瘤。而Wiskott-Aldrich综合征，发生弥散性淋巴瘤约50％。（7）FAS基因突变所引起的自身免疫淋巴增生综合征（Canale-Smith综合征），是一种少见的淋巴增生疾病，其特点为淋巴细胞增生，凋亡受阻，并伴自身免疫性溶血，血小板减少，粒细胞减少。大多发生在儿童，易演变为淋巴瘤。（8）原因不明的不典型淋巴增生性疾病： 如Castleman病（CD），又称血管滤泡淋巴增生或巨淋巴结增生症、组织细胞性坏死性淋巴结炎［也称坏死性淋巴结炎、病毒性淋巴结炎或Kikuchi（菊池）病等］。Castleman病（CD） 临床上可分为局限型和多中心型两种；根据病理组织学，又可分为透明血管（HV）型、浆细胞（Pc）型和混合型三类，以第一种多见。可发展为恶性淋巴瘤［2～6］。组织细胞性坏死性淋巴结炎，多见于东方人（日本、中国），发生在青壮年，临床上表现为发热，颈部淋巴结肿大、常有痛，白细胞增高或减少，外周血中有异形淋巴细胞。
1.2 淋巴系恶性增生性疾病 病因尚未阐明，与病毒及相关病原体有关。 （1）病毒：如T细胞淋巴瘤／白血病I型病毒（HTL-I）、HIV感染，当CD4+细胞降至50／mm3时，易引起非霍奇金淋巴瘤（NHL）;EBV与Burkitt淋巴瘤相关；HCV感染的患者可发生边缘区B细胞淋巴瘤；发生弥漫型大淋巴细胞淋巴瘤的危险性较正常人大2倍以上。
（2）幽门螺旋杆菌 2003年Nakamura等报道59例持续感染引发黏膜相关淋巴瘤（MALT）患者中，幽门螺旋杆菌感染阳性者高达50例，用抗螺旋杆菌治疗后，41例完全缓解或部分缓解。
淋巴恶性增生可浸润至造血系统，引起急性和慢性淋巴细胞性白血病；也可原发在淋巴结和淋巴组织，称之为恶性淋巴瘤［7，8］。1997年WHO根据细胞来源将淋巴组织恶性肿瘤分为B细胞、自然杀伤（NK）细胞/T细胞以及霍奇金淋巴瘤三大类。2001年WHO将恶性淋巴瘤又分为霍奇金淋巴瘤（HD）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类，霍奇金淋巴瘤（HD）占恶性淋巴瘤14%。淋巴瘤的早期及晚期都可累及骨髓并伴白血病血象，除淋巴组织的活检外，从骨髓、血象和体腔积液中检查发现淋巴瘤细胞［9］。
2 淋巴增生性疾病的实验室诊断
淋巴增生性疾病的诊断必须依据临床表现、实验室检查包括血象及骨髓象，有时必须有淋巴结或病变部位的病理切片检查才能确诊。
2.1 细胞形态学检查（1）反应性或免疫性淋巴细胞增生： 反应性增生的异形淋巴细胞大多为幼淋或成熟淋巴细胞，如EBV所引起的传染性单核细胞增多症，血象中可见泡沫型、不规则型或幼淋细胞，也可见浆细胞样淋巴细胞，一般与白血病细胞不难鉴别。反应性坏死性淋巴结炎的外周血中也常见幼稚淋巴细胞，但无核仁，淋巴结活检可助鉴别。
（2）恶性淋巴增生性疾病： 急性淋巴细胞白血病细胞的原始细胞多见畸形。慢性淋巴细胞白血病外周血中增多的淋巴细胞，大多是成熟淋巴细胞，属B细胞。弥漫型小淋细胞、弥漫型裂细胞和淋巴母细胞淋巴瘤易并发白血病，外周及骨髓血中所见淋巴细胞属幼稚或原始淋，形态畸形。霍奇金淋巴瘤（HL）在骨髓涂片中可见具有诊断价值的Reed-Steinberg细胞，血象一般无特殊［1］。
（3）大颗粒淋巴细胞增生（LGL） 有4种不同的临床表现：①反应性一过性增生，继发于感染，如结核等；②慢性LGL增生，病程呈良性，34％血液中存在自身抗体，类风湿因子2％阳性；③惰性LGL白血病，大多发生在老年人，60％～70％有临床症状，表现为慢性粒细胞减少，贫血，多发性关节炎，甲氨喋呤、环孢素A、环磷酰胺治疗有效；④侵袭性LGL白血病，与侵袭性NK细胞白血病可能属同一恶性淋巴细胞增生性疾病，病程短，预后差［10，11］。
2.2 免疫表型检查 淋系白血病中常见免疫表型：
（1）T系急淋： CD2、CD7对急淋的特异性较高，胞浆CD3（cCD3）及膜表面CD3-（SmCD3-）对T细胞急淋也有较高的诊断价值。T-ALL中以CD5和CD2共同表达者多见。10％CDl、CD4、CD8共同表达。（2）B系急淋： HLA-DR敏感性高，但特异性差；CD20、CD22对B系急淋特异性高，但敏感性较差。
①早期前B细胞急淋CDl9、CD24、CD34，50％成人B细胞急淋阳性；
②前B急淋，cμ阳性，CDl0 90％以上阳性，大多属ALL-L1型；
③B细胞急淋CDl0、CDl9、CD20、CD24常阳性，75％形态学上属ALL-L3。中间成熟B Smlg阳性，多见于ALL-L3型急淋。
（3）慢性淋巴细胞白血病（CLL）： 主要为B细胞型，CD5多数阳性，少数阴性，CDl9、CD20、HLA-DR阳性。SmIg弱阳性，以IgM和IgD为主。
（4）特殊类型白血病的免疫表型： ①多毛细胞白血病CDl9、CD20、CD22、SmIg阳性，CD21阴性。CDllc、CD25、CDl9、CDl03（粘附因子抗原）阳性，有较高诊断价值。②80％～90％NK细胞白血病CDl6阳性，95％以上CD56阳性。CDl58a、b及CDl61、CD57也可呈阳性。 ③大颗粒淋巴细胞白血病源自二类免疫表型细胞：来自CD3+及CD57+T细胞占85％；来自CD3-／CD56+NK细胞，占15％。大颗粒淋巴细胞白血病必须与慢性（NK）LGL淋巴细胞增生相鉴别。后种疾病中的大颗粒NK细胞CD56（-）或表达弱（CD56-／+dim），CD11b（-／+dim），CD>（-／+dim）CD2+，CDllC，CD38（-／+dim）。
（5）间变性大细胞淋巴瘤合并白血病这是一种好发于青壮年的淋巴瘤，约占成人NHL的2％～8％，约30％累及骨髓。间变性大
