单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎研究进展(2)
作者：佚名； 更新时间：2014-12-13
第1～5天每天肌内注射0.4，第6～28天每天肌内注射0.2共28天，同时每半月肌内注射乙肝疫苗30μg,共6次，治疗结束时HBeAg和HBV-DNA阴转率分别为40.0%(32/80)和50.0%(40/80)，明显优于对照组(猪苓多糖加乙肝疫苗，P＜0.01)。ALT和SB复常率亦优于对照组。
(四)毒副作用［9，13］ 长疗程或大剂量使用患者常出现乏力、食欲下降、恶心、倦怠、呕吐、腹泻，亦可引起轻微的可逆性骨髓抑制，以血小板减少为主，最严重的副作用是神经肌肉毒性，剂量超过10mg·kg-1.d-1时，可发生头痛、嗜睡、木僵及震颤，可持续数周并同时伴有脑电图改变。小剂量长疗程也可引起一种神经肌肉疼痛综合征，肌肉特别是大的肌群发生痉挛性疼痛，与一般性质疼痛相反，越休息疼痛越明显，而运动或按摩常可使疼痛缓解。国内绝大多数采用了中小剂量(低于10mg·kg-1.d-1)、短疗程(28天)，因此未出现严重毒副作用。当静脉点滴5mg·kg-1.d-1以上时可出现恶心等消化道症状，减量或停药后消失，不影响治疗。肌内注射部位疼痛常见，深部肌内注射或稀释药液可以缓解，今后仍强调中小剂量、短疗程，联合免疫调节剂疗法。
三、展望
Ara-AMP小剂量静脉点滴或肌内注射治疗慢乙肝有一定抗HBV作用，未见明显毒副作用，但远期疗效欠佳，有人采用小剂量，延长疗程提高远期疗效亦取得了初步效果，有待扩大验证。但经过数年的临床验证工作，大家一致认为中小剂量Ara-AMP(5～10mg·kg-1.d-1)、短疗程(28天)，合用免疫调节剂治疗慢乙肝可提高抗HBV疗效，特别是巩固远期疗效，其中Ara-AMP联合胸腺肽或乙肝疫苗疗效较好，目前已广泛应用于临床，使疗效提高，未见严重毒副作用。免疫调节药物很多，而许多中草药和方剂亦有免疫调节作用，因此进一步筛选研究Ara-AMP与何药联合治疗慢乙肝可提高疗效，是有意义的课题。另外对Ara-AMP治疗慢乙肝最佳剂量和疗程亦有进一步研究的必要。在用药途径上是否可对剂型进行研究，例如口服剂或导向治疗剂型。肝细胞上具有白蛋白受体，将Ara-AMP与乳糖胺基白蛋白结合，作为导向治疗，使药物能选择性地进入肝细胞，可减少剂量和副作用。有人用乳糖胺蛋白-Ara-AMP结合物治疗5例慢乙肝患者，剂量为35mg/kg(含Ara-AMP 1.5mg/kg)，每日静脉点滴30分钟，共3天，其中1例共给3个疗程，1例静脉点滴共5天，4例HBV DNA阴转，初步结果提示似乎比Ara-AMP更有效。这是一个值得重视的治疗慢乙肝的用药途径，国内外正在深入研究。目前国内外治疗慢乙肝常用的药物干扰素疗程结束时HBeAg和HBV DNA阴转率为30%～50%，停药1年后为20%～25%，因此干扰素疗效并不满意［14］。而Ara-AMP联合免疫调节剂亦可达到相似的近期疗效，但是该疗法具有疗程短、副作用小、远期疗效稳定的优点，在近年内未发现新的有效抗HBV药物前，仍不失为治疗慢乙肝的可选药物，而联合疗法是值得推荐的疗法。
参考文献
1 陈鸿珊.抗病毒药物治疗病毒性肝炎研究进展.见：黄桢祥，主编.病毒性肝炎研究进展.第1版.北京：北京科学技术出版社，1986，241-252.
2 Wellers IVD.Successful treatment of HBsAg and HBeAg positive chronic liver disease:prolonged inhibition of viral replication by highly soluble adenine arabinoside 5′-monophosophate(Ara-AMP).Gut,1982;23:717-719.
3 Trepo C.Combination therapy with Ara-AMP and interferon of chronic active hepatitis B.Interim analysis of an on going study.J hepatol, 1991,13(suppl 1):53-57.
4 Hoofnagle JH.Antiviral therapy of viral hepatitis.in “Antiviral Agent and Viral Diseases of Man”3rd Ed,edited by G.J.Galusso,R.J.Whitley,and T.C.Merigan,Raven Press Ltd.,Ny,1990,PP 415-459.
5 汪俊韬，信捷职称论文写作发表网，林秀玉，苏盛，等.慢性病毒性肝炎的治疗研究.见：高寿征，主编.病毒性肝炎研究进展，第1版.北京：北京科技出版社，1993.348-349.
6 崔振宇，田庚善，汪俊韬，等.第六届全国病毒性肝炎学术会议纪要.中华内科杂志，1991，30：6-7.
7 崔振宇，仉洪田.第二次全国单磷阿糖腺苷临床应用学术研讨会纪要.中华内科杂志，1995，34：630-631.
8 仉洪田，马翠萍，任文伟，等.单磷酸阿糖腺苷合用免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎.中华医学杂志，1993，73：492-493.
9 仉洪田，车仁芝，张平清，等.单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎远期疗效观察.中华内科杂志，1996，35：554-555.
10 聂青和，张建民.单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎的临床研究.实用肝脏病杂志，1997，2：38-39.
11 杨名宏，肖永久，钱丽华.干扰素、单磷酸阿糖腺苷、胸腺因子D治疗慢性乙型肝炎近期疗效比较.中国医院药学杂志.1994，14：297.
12 黄瑞杰.单磷酸阿糖腺苷合用乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎80例.中西医结合肝病杂志，1997，7：127-128.
13 胡大荣.乙型肝炎的抗病毒治疗.见：顾长海，李梦东，主编.传染病学新进展.第Ⅱ卷.第1版，重庆：科学技术文献出版社重庆分社，1990.191-193.
14 斯崇文.加强对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究.中华内科杂志，1997，36：653-654.
(四)毒副作用［9，13］ 长疗程或大剂量使用患者常出现乏力、食欲下降、恶心、倦怠、呕吐、腹泻，亦可引起轻微的可逆性骨髓抑制，以血小板减少为主，最严重的副作用是神经肌肉毒性，剂量超过10mg·kg-1.d-1时，可发生头痛、嗜睡、木僵及震颤，可持续数周并同时伴有脑电图改变。小剂量长疗程也可引起一种神经肌肉疼痛综合征，肌肉特别是大的肌群发生痉挛性疼痛，与一般性质疼痛相反，越休息疼痛越明显，而运动或按摩常可使疼痛缓解。国内绝大多数采用了中小剂量(低于10mg·kg-1.d-1)、短疗程(28天)，因此未出现严重毒副作用。当静脉点滴5mg·kg-1.d-1以上时可出现恶心等消化道症状，减量或停药后消失，不影响治疗。肌内注射部位疼痛常见，深部肌内注射或稀释药液可以缓解，今后仍强调中小剂量、短疗程，联合免疫调节剂疗法。
三、展望
Ara-AMP小剂量静脉点滴或肌内注射治疗慢乙肝有一定抗HBV作用，未见明显毒副作用，但远期疗效欠佳，有人采用小剂量，延长疗程提高远期疗效亦取得了初步效果，有待扩大验证。但经过数年的临床验证工作，大家一致认为中小剂量Ara-AMP(5～10mg·kg-1.d-1)、短疗程(28天)，合用免疫调节剂治疗慢乙肝可提高抗HBV疗效，特别是巩固远期疗效，其中Ara-AMP联合胸腺肽或乙肝疫苗疗效较好，目前已广泛应用于临床，使疗效提高，未见严重毒副作用。免疫调节药物很多，而许多中草药和方剂亦有免疫调节作用，因此进一步筛选研究Ara-AMP与何药联合治疗慢乙肝可提高疗效，是有意义的课题。另外对Ara-AMP治疗慢乙肝最佳剂量和疗程亦有进一步研究的必要。在用药途径上是否可对剂型进行研究，例如口服剂或导向治疗剂型。肝细胞上具有白蛋白受体，将Ara-AMP与乳糖胺基白蛋白结合，作为导向治疗，使药物能选择性地进入肝细胞，可减少剂量和副作用。有人用乳糖胺蛋白-Ara-AMP结合物治疗5例慢乙肝患者，剂量为35mg/kg(含Ara-AMP 1.5mg/kg)，每日静脉点滴30分钟，共3天，其中1例共给3个疗程，1例静脉点滴共5天，4例HBV DNA阴转，初步结果提示似乎比Ara-AMP更有效。这是一个值得重视的治疗慢乙肝的用药途径，国内外正在深入研究。目前国内外治疗慢乙肝常用的药物干扰素疗程结束时HBeAg和HBV DNA阴转率为30%～50%，停药1年后为20%～25%，因此干扰素疗效并不满意［14］。而Ara-AMP联合免疫调节剂亦可达到相似的近期疗效，但是该疗法具有疗程短、副作用小、远期疗效稳定的优点，在近年内未发现新的有效抗HBV药物前，仍不失为治疗慢乙肝的可选药物，而联合疗法是值得推荐的疗法。
参考文献
1 陈鸿珊.抗病毒药物治疗病毒性肝炎研究进展.见：黄桢祥，主编.病毒性肝炎研究进展.第1版.北京：北京科学技术出版社，1986，241-252.
2 Wellers IVD.Successful treatment of HBsAg and HBeAg positive chronic liver disease:prolonged inhibition of viral replication by highly soluble adenine arabinoside 5′-monophosophate(Ara-AMP).Gut,1982;23:717-719.
3 Trepo C.Combination therapy with Ara-AMP and interferon of chronic active hepatitis B.Interim analysis of an on going study.J hepatol, 1991,13(suppl 1):53-57.
4 Hoofnagle JH.Antiviral therapy of viral hepatitis.in “Antiviral Agent and Viral Diseases of Man”3rd Ed,edited by G.J.Galusso,R.J.Whitley,and T.C.Merigan,Raven Press Ltd.,Ny,1990,PP 415-459.
5 汪俊韬，信捷职称论文写作发表网，林秀玉，苏盛，等.慢性病毒性肝炎的治疗研究.见：高寿征，主编.病毒性肝炎研究进展，第1版.北京：北京科技出版社，1993.348-349.
6 崔振宇，田庚善，汪俊韬，等.第六届全国病毒性肝炎学术会议纪要.中华内科杂志，1991，30：6-7.
7 崔振宇，仉洪田.第二次全国单磷阿糖腺苷临床应用学术研讨会纪要.中华内科杂志，1995，34：630-631.
8 仉洪田，马翠萍，任文伟，等.单磷酸阿糖腺苷合用免疫调节剂治疗慢性乙型肝炎.中华医学杂志，1993，73：492-493.
9 仉洪田，车仁芝，张平清，等.单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎远期疗效观察.中华内科杂志，1996，35：554-555.
10 聂青和，张建民.单磷酸阿糖腺苷治疗慢性乙型肝炎的临床研究.实用肝脏病杂志，1997，2：38-39.
11 杨名宏，肖永久，钱丽华.干扰素、单磷酸阿糖腺苷、胸腺因子D治疗慢性乙型肝炎近期疗效比较.中国医院药学杂志.1994，14：297.
12 黄瑞杰.单磷酸阿糖腺苷合用乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎80例.中西医结合肝病杂志，1997，7：127-128.
13 胡大荣.乙型肝炎的抗病毒治疗.见：顾长海，李梦东，主编.传染病学新进展.第Ⅱ卷.第1版，重庆：科学技术文献出版社重庆分社，1990.191-193.
14 斯崇文.加强对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究.中华内科杂志，1997，36：653-654.
