常见于外阴和宫颈鳞癌，在这些部位中，cyclin D1使pRB失活的方式似与HPV基因组相似［2］。在宫内膜癌中，CCND1扩增很罕见，但约40%的病例有cyclin D1过度表达，这也可用其他基因的作用来解释，此时cyclin D1与p53的相互作用似比与 pRB的更为重要。cyclin D1异常也是上皮性卵巢癌恶性演进中的重要事件，与c-ki-ras 表达呈很强的正相关性，但与c-erbB-2癌基因无相关性［12］。cyclin D1与Ras原癌基因的关系很重要，因为Ras失活导致cyclin D1蛋白减少，低磷酸化pRB积聚，G1期停滞。令人不解的是，cyclin D1扩增与雌激素的关系不如乳腺癌中的明显。

　　8.肺癌：研究发现肺鳞癌的bcl-1扩增率比其他非小细胞癌高，并与恶性程度和高ki-67标记指数相关［13］。目前，各种研究对cyclin D1过度表达的预后意义看法尚不一致。

　　9.皮肤恶性肿瘤：与正常皮肤和良性病损相比，cyclin D1蛋白在各种恶性皮肤肿瘤中的表达显著升高，包括鳞癌、黑色素瘤和恶性纤维组织细胞瘤等［14］。研究也提示cyclin D1（及其他G1期cyclins）与皮肤肿瘤发生过程有关。

　　10.肉瘤：CCND1基因扩增仅在小部分肉瘤中有发现，但部分病例的cyclin D1蛋白过度表达可能是由突变蛋白的稳定性增强所致［2］。

　　11.其他部位：中枢神经系统恶性肿瘤如恶性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤，以及胃腺癌和胆囊鳞癌均发现有cyclin D1扩增和过度表达。只有少数人类肿瘤尚未进行cyclin D1的研究，包括垂体瘤、前列腺癌及多种造血系统恶性肿瘤等。它们中的某些可能也存在与cyclin D1的关系。由于cyclin D1与人类多种肿瘤存在相关性，一些作者将其推荐为又一个“年度分子”。

　　四、结语

　　cyclin D1在人类多种肿瘤中的作用说明了细胞周期改变在肿瘤发生中的重要性。cyclin D1不仅在肿瘤发病机制的研究中具有理论意义，还是诊断套细胞淋巴瘤的有用手段。在其他恶性肿瘤中，cyclin D1可为治疗提供重要的预后信息。将来，cyclin D1基因和(或)蛋白还可能在免疫治疗中占有一席之地。在此之前，研究人员需将该分子在肿瘤中的意义完全阐明。

 

　　参考文献

　　1　Hunter T, Pines J. Cyclins and cancer Ⅱ: cyclin D and CDK inhibitors come of age. Cell,1994,79:573-582.

　　2　Donnellan R, Chetty R. Cyclin D1 and human neoplasia. J Clin Pathol: Mol Part,1998,51:1-7.

　　3　Nakamura S, Yatabe Y, Kurado H,&nb sp;et al. Immunostaining of PRAD-1/cyclin D1 protein as a marker for the diagnosis of mantle cell lymphoma. Leukemia,1997,11:536-537.

　　4　Ott G, Kalla J, Ott MM, et al. Blastoid variants of mantle cell lymphoma:frequent bcl-1 rearrangements at the major translocation cluster region and tetraploid chromosome clones. Blood,1997,89:1421-1429.

　　5　Fracchiolla NS, Pruneri G, Pignataro L, et al. Molecular and immunohistochemical analysis of the bcl-1/ cyclin D1 gene in laryngeal squamous cell carcinomas:correlation of protein expression with lymph node metastasis and advanced clinical stage. Cancer,1997,79:1114-1121.

　　6　Michalides R, van Veelen N, Kristel PM, et al. Overexpression of cyclin D1 indicates a poor prognosis in squamous cell carcinoma of the head and neck. Arch Otolaryngol Head Neck Surg ,1997,123:497-502.

　　7　Zhang SY, Caamano J, Cooper F, et al. Immunohistochemistry of cyclin D1 in human breast cancer. Am J Clin Pathol,1994,102:695-698.

　　8　Zwijsen RM, Wientjens E, Klompmaker R, et al. CDK-independent activation of estrogen receptor by cyclin D1. Cell,1997,88:405-415.

　　9　Simpson JF, Quen DE, O’Malley  F, et al. Amplification of CCND1 and expession of its protein product, cyclinD, in ductal carcinoma in situ of the breast. Am J Pathol,1997,151:161-168.

　　10　Maeda K, Chung YS, Kang SM, et al. Overexpression of cyclin D1 and p53 associated with disease recurrence in multistage colorectal adenocarcinoma. Int J Cancer,1997,74:310-315.

　　11　Arber N, Doki Y, Han EK, et al. Antisense to cyclin D1 inhibits the growth and tumorigenicity of human colon cancer cells. Cancer Res, 1997,57:1569-1574.

　　12　Worsley SD, Ponder BA, Davies BR. Overexpression of cyclin D1 in epithelial ovarian cancers. Gynecol Oncol ,1997,64:189-195.

　　13　Mate JL, Ariza A, Aracil C, et al. Cyclin D1 overexpression in non-small cell lung carcinoma: correlation with Ki67 labelling index and poor cytoplasmic differentiation. J Pathol, 1996,180,395-399.

　　14　Inohara S, Kitagawa K, Kitano Y. Expression of cyclin D1 and p53 protein in various malignant skin tumors. Dermatology,1996,192:94-98.