2 乙肝病毒侵入非肝源性细胞机制的研究
现在研究发现乙肝病毒并不只感染肝脏而且还可以感染人体其他组织，比如人T淋巴细胞、人外周血单核细胞（PBMC），最近［34］人们又发现乙肝病毒能侵入胎盘滋养层细胞、胰腺细胞及睾丸上皮细胞。但到目前为止关于乙肝病毒侵入非肝源性细胞机制的研究甚少，主要形成了以下几方面的观点。
2.1 ASGPR介导病毒侵入细胞 ASGPR介导乙肝病毒感染肝细胞的理论正得到越来越多的实验证据，在这种情况下Park、Cho等［35］研究了ASGPR在非肝源性细胞中的分布情况。他们发现除肝细胞外ASGPR还分布在人睾丸上皮细胞，肠上皮细胞膜上。并认为睾丸上皮细胞的感染与该受体有关。但他们并没有在更广泛的人体组织范围内研究更多类型的细胞。今后通过研究阐明ASGPR在人体组织中的分布将对研究乙肝病毒感染肝外细胞机制有重要意义。
2.2 关于转铁蛋白受体（TfR）介导乙肝病毒侵入人T淋巴细胞的研究 转铁蛋白受体（TfR）即CD71是与人体铁元素转运相关的一种膜蛋白，其生理功能主要是将二价铁离子转运至细胞内。该分子广泛分布于人体各类细胞胞膜上。Gagliardi等［36］在实验中发现加入可溶性的转铁蛋白（Tf）可以增加乙肝病毒进入T淋巴细胞的能力，他们提出了乙肝病毒可能先与细胞外液中的转铁蛋白结合形成复合物，然后该复合物再与T淋巴细胞膜上的转铁蛋白受体结合并经该受体介导进入细胞。但笔者认为也有可能是转铁蛋白促进细胞膜上乙肝病毒原有的特异受体发生变构作用，而使其结合乙肝病毒的能力增强的缘故。Franco等［37］深入研究发现乙肝病毒确能感染人活化的CD4和CD8阳性的T淋巴细胞，而且这一侵入过程是通过乙肝病毒的pre-s2抗原与T细胞表面的TfR相结合进而引起细胞内吞作用进入细胞的。看来这也是一个有意义的结果，另外TfR在肝细胞表面也有分布，可能对病毒侵入肝细胞也有意义。
2.3 ADE作用（抗体依赖的感染增强作用） 简而言之病毒的ADE作用就是病毒颗粒与抗体或补体结合形成复合物后反而利用了细胞膜上的抗体Fc段受体或补体受体附着于细胞膜上，从而引起细胞内吞作用进入细胞。这一作用是研究人免疫缺陷病毒病毒（HIV）时发现的，有学者认为乙肝病毒感染非肝源性细胞可能也通过这一途径。已有研究结果显示乙肝病毒可以感染人胎盘滋养层细胞，而在这类细胞的细胞膜上有与人IgG抗体匹配的Fcγ受体分布，这样乙肝病毒就有可能通过ADE作用侵入滋养层细胞。但是这个假说目前还缺乏有力的证据，尚需进一步加以研究。
总之，到目前为止，关于HBV侵入细胞的机制问题还有许多需要进一步阐明的地方，无论是乙肝病毒感染肝源性细胞还是非肝源性细胞都不是依赖单一途径实现的，而是现在已知或未知的许多途径共同发挥作用。这其中必然有一个主要途径，而这个主要途径将是我们预防乙肝感染的突破口。研究肝源性细胞感染途径对预防和治疗乙型肝炎，尤其是慢性乙型肝炎，从而阻断肝炎-肝硬化-肝癌这一发展过程有着重要意义。研究非肝源性细胞的感染机制将有助于认识乙肝病毒在体内的感染分布情况，乙型肝炎复发的机制，以及乙型肝炎垂直传播的机制等问题。另一个值得注意的问题是普遍公认的受体理论本身是否存在问题，有些情况下某些膜蛋白确有结合乙肝病毒的能力，但并不介导细胞的内吞作用或者这种结合会引起乙肝病毒真受体分子构象的改变，使其更易与病毒结合，这都是仍然没有研究的领域。到现在为止，乙肝病毒侵入细胞机制尚未完全清楚，但是其意义确十分重大，这方面仍然存在着广阔的研究空间。
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