保肝药物在门静脉高压症犬与正常犬肝血药浓度差异及其临床意义(2)
作者:佚名; 更新时间:2014-12-13
UC也基本相等,说明正常犬由于肝脏的血流动力学正常,肝脏灌注良好,药物很快就可以达到与外周血相同的血药浓度。同样经头静脉给药正常犬和PH犬的肝脏血药浓度AUC面积之差达2.78倍,可以说明保肝药物对急性肝损伤效果较好而对PH患者较差的部分原因。急性肝损伤的患者只有短暂的门静脉压力升高,其血流动力学基本正常,因此可以保证门静脉入肝血流,通过肝动脉和门静脉的灌注使肝血药浓度达到有效浓度和剂量。PH患者由于血流动力学的异常改变,门静脉入肝血流大量减少,虽然经肝动脉的代偿可以增加部分肝脏血流量,但总的入肝血流仍是减少的,加之部分药物经侧支循环再次进入体循环,这样也就增加了药物在其他组织器官的分布和经肾脏排泄的机会,信捷职称论文写作发表网,加速了药物的代谢,这样很难达到和维持有效的肝血药浓度。临床为提高疗效可以采取增大药物剂量的方法,但是具体将药量提高多少、周期增加多长都很难把握。另外增大药物剂量所带来的毒副作用也是很难避免的。考虑到肝硬化门静脉高压症时肝动脉血流量代偿增加这一现象,本研究采用经胃网膜右动脉向肝动脉置泵这一方法在不影响肝动脉血供的前提下通过该途径给药取得了良好的效果。PH犬经肝动脉给药与经头静脉给药肝脏血药浓度AUC面积达3.76倍之差,也验证了上述观点。当然由于各种药物的代谢途径、半衰期、作用机制都不尽相同,因此本研究通过还原型谷胱甘肽这一种保肝药物取得的资料还带有一定片面性,对于不同的药物都应该通过实验来计算最佳的给药剂量,才能安全可靠的用于临床治疗。
本研究表明,对于肝硬化门静脉高压患者通过肝动脉途径给药是一个可以提高疗效、减小药物毒副作用、安全可靠、有希望的治疗方法。
本研究表明,对于肝硬化门静脉高压患者通过肝动脉途径给药是一个可以提高疗效、减小药物毒副作用、安全可靠、有希望的治疗方法。
[参考文献]
1 黄莚庭.门静脉高压症外科学.北京:人民卫生出版社,2002,22-23
2 程书权,梁扩寰.保肝药物的临床应用进展.现代诊断与治疗,2000,5:158-160.
3 李宗芳,刘效恭,王英,等.缩窄门静脉主干1/2加丝线慢性栓塞制备犬门脉高压症模型.中华实验外科杂志,1997,14:314-315.
4 刘云姝,李维丽,郑如宏.药-时曲线下面积的数值计算方法.中国药学杂志,1999,34(10):35-36.
5 Gatta A,Sacerdotic D,Bolognesi M,et al.Portal hypertension:state of the art.Ital J gastroenterol Hepatol,1999,31:326-345.
6 孙瑞元.定量药理学.北京:人民卫生出版社,1987,156-157.