表4 溶出度测定装置、名称及其适用[27]
溶出装置
名称
适用
1
桨法
片剂胶囊剂
2
转篮法
片剂胶囊剂
3
流通池法
难溶性药物
4
往复筒法
片剂胶囊剂
5
桨碟法
半固体制剂和透皮制剂
6
往复支架法
透皮贴剂
7
转筒法
透皮贴剂
8
小杯法
片剂胶囊剂
美、英和日作为发达国家其溶出度测定的药典方法值得借鉴，而中国作为最大的发展中国家，在溶出度测定装置的选择上具有其自身特点。丁丽等[11]对四个国家的药典标准（《美国药典》30版，《英国药典》2005版，《日本药典》15版和《中国药典》2005版)中口服固体制剂的溶出度检测方法已进行比较详细的介绍。其中《中国药典》收载了小杯法用于活性成分含量低的药物制剂体外测定。正是因为一些药物具有高效，剂量低的特点，因此目前国外研究者[18]也在研究开发应用小杯桨法进行溶出度测定，这里指的小杯法不仅仅指是250ml容积的小杯，而是如100ml、50ml等更小的溶出杯测定法。开发小杯法还可以减少在研究难溶性药物时应用较为昂贵的与生物相关的溶出介质的量。将来小容量溶出杯及配套的桨或篮也将是溶出测定考察装置的补充。
4.4 溶出度测定的基本媒介
提高体外溶出度试验与体内生物利用度的相关性，及确立溶出度试验条件来科学有效地进行评价制剂质量是研究的重点之一。溶出度试验装置中的转篮、桨板及转速可用于模拟人体胃部和小肠的蠕动。目前国际上通常采用以下4种溶出介质来模拟：(1)0.1mol/L盐酸溶液，我国目前通常采用取9ml盐酸以蒸馏水稀释到1000m1方法配制。国外目前倾向于氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000ml的方法配制；(2) pH4.5醋酸盐缓冲液；(3) pH6.8磷酸盐缓冲液；（4）水。
一般口服固体药物可选用上述溶出介质，但对于水溶性差的药物来说可能不合适，实际实验操作中可加入不同量的表面活性剂、醇类、胆酸、胆酸盐和卵磷脂配成不同浓度的溶出介质来增加这些口服难溶性药物的体外溶出度。因为，在体外溶出介质中加入一定浓度的表面活性剂或增溶剂等附加剂，可改善难溶性药物在水溶性介质中的浸润状态，更好地模拟体内过程。为了更接近人体胃肠环境，还可以用与生物相关的溶出介质（Biorelevant dissolution medias）,因为其造价较高配制复杂，因此应用范围还不是很广泛，这些溶出介质有FaSSIF、 FeSSIF、 SGF和 FaSSGF，其pH值分别为：pH6.5、pH5.0、pH1.2 和pH1.8。
5、体内-体外的相互关系
本文分别从BCS、溶出度研究方面和BA/BE研究评价方法方面作了一些介绍。溶出度测定在药物研发过程中已经成为一种重要的工具，应用体外溶出度测定反映其体内的生理循环过程，模拟药物体内的释放行为，作为质量控制以保证批与批之间的一致，其反映的是生产工艺的可重复性，这些作用已成为体外溶出度测定的重要价值体现。如叶冬梅等[16]研究比较了不同厂家的别嘌呤醇片的溶出度，结果A、B两厂家溶出度45min 结果符合规定，C厂家则不符合规定，三厂家的溶出参数T50、Td、m有极显著差异。说明体外溶出度试验对控制药物质量具有重要作用。
通过溶出度测定结果既能反映产品的一致性又能反映其体内生物利用度当然是再好不过了，但对于药物制剂和分析工作者来说显然是需要大量体内-体外试验去验证的。水难溶性药物制剂是药典规定需要进行生物利用度和溶出度测定的药物类型之一，因此，在实际工作中，对于具有良好体内-体外相关性的药物，通过测定体外溶出度来预测难溶性药物的体内生物利用度，进而筛选制剂处方和控制其质量具有重要的意义，例如BCS分类中的第一类药物。药物的生物利用度试验操作过程较溶出度试验复杂，药物制剂的活性成分只有在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度才能产生最佳疗效。但是大部分药物体外评价还不能代替其体内研究试验，如王萍等[17]研究比较了四厂家的卡马西平片溶出度和生物利用度结果。从体外实验看出，不同药厂及同厂不同批号卡马西平片的含量、崩解时限均符合规定，但各样品间的崩解时限及溶出度差异较大(P<0.01)，且C厂的卡马西平片溶出度未达中国药典规定要求；从体内吸收实验看出，不但不同厂卡马西平片的主要药代动力学参数Tmax、Cmax 和AUC有显著的差异(P<0.01)，而同一厂家B厂的2个批号样品的体外质量虽然均符合药典的要求，但其生物利用度却存在着非常显著的差异。由此可以看出，在某些品种中不同厂家的产品质量--不论在体内还是在体外都可能存在较大差异，即使是同厂家不同批号的产品的质量问题也不能
