野生型P53基因是重要的抑癌基因，卵巢癌患者50%以上存在p53基因突变，其突变可使细胞生长失控，腺病毒介导的p53基因治疗复发性卵巢癌在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中据报道也有一定疗效,且患者耐受性好。
三、 靶向治疗联合治疗
细胞毒药物与靶向药物具有不同的作用机制,因此联合应用可能具有协同作用。细胞毒药物与靶向药物联合应用时通常采用节奏性化疗,旨在通过减小细胞毒药物的剂量、缩短给药间隔(如每天或每周给药)达到提高疗效的目的。
Garcia等报告的贝伐单抗和环磷酰胺治疗复发性OC的Ⅱ期试验共纳入70例患者, 既往化疗方案包括顺铂,贝伐单抗剂量为10 mg/kg,2周1次静脉给药,之后2周内,每天1次环磷酰胺50 mg口服。半年无进展生存率56%，17例(24%)部分缓解、中位无进展生存期和中位生存期分别为7.2个月和16.9个月。研究者认为,贝伐单抗联合环磷酰胺的节奏性化疗对复发性OC有效，进一步研究是必要的[16]。Posadas EM等认为小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂sorafenib联合bevacizumab（尤其是卵巢癌患者）有潜在的临床价值，而在接受sorafenib 200mg,每日2次和贝伐单抗5mg/kg 每2周一次的方案中，sorafenib减量的频率和速度提示患者不能长期耐受，应进一步探索sorafenib的用药剂量[17]。表皮生长因子受体(EGFR)在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,而且与预后不良相关。Aghajanian等报告了采用EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合紫杉醇(P)/卡铂(C)一线治疗晚期卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的Ⅱ期试验结果。研究者认为,西妥昔单抗联合PC的方案耐受性较好。Lapatinib是EGFR和HER-2(erbB-2)双重抑制剂。美国妇科肿瘤组(GOG)正在进行该药治疗晚期卵巢癌的Ⅱ期临床研究。GOG还将要开展大规模随机性Ⅲ期临床研究,如评价多西他赛/卡铂± erlotinib和紫杉醇/卡铂±贝伐单抗作为卵巢癌一线治疗的疗效。
多药耐药(multidrug resistance,MDR) 指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。典型的MDR机制是指MDR1基因编码的P-gp致药物外流而产生的多药耐药,一项独立的研究利用在体外可逆转多药耐药蛋白(MRP1)和P-gp介导的耐药的biricodar联合紫杉醇治疗45例紫杉醇耐药卵巢癌患者,3例部分缓解,12例维持稳定状态,31%的患者CA125水平降低50%~90%达到24周。该研究证实biricodar对紫杉醇耐药卵巢癌有效[18]。Belinostat是一个正处在临床I期和II期研究阶段的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，08年ASCO大会报道的一项TC方案联合belinostat治疗复发性卵巢癌的多中心Ⅱ期临床试验评估了BelCaP方案:Bel 1000 mg/m2×5d,卡铂(AUC=5)d3,紫杉醇175 mg/m2,d3,在复发性卵巢癌患者中的疗效。研究显示,belinostat(Bel)联合TC方案(BelCaP)在铂类敏感及铂类耐药的复发性卵巢癌中有协同作用, BelCaP是能被患者较好耐受的复发性卵巢癌靶向和化疗联合治疗方案,且被临床证实有效。其它靶向药物如gleevec是PDGF,BCR-ABL和c-Kit的酪氨酸激酶抑制剂,关于伊马替尼治疗卵巢癌的临床研究目前都正在进行中，结果值得关注。
三、有关的临床试验进展列表如下：
治疗药物
分子类型（靶点）
临床试验分期
研究对象
实验结果
AZD2281
PARP抑制剂
Ⅰ期
BRCA缺陷卵巢癌
阳性
AZD2171 [19]
（VEGFR)1、2、3及c-kit阻滞剂
Ⅱ期
复发性卵巢癌
正在进行中，有较好的耐受性，
可能有效
MORAb-003
抗FRA的人源化单克隆抗体
Ⅱ期
复发性卵巢癌
正在进行中[20]
gefitinib(ZD1839)
(EGFR-TK)拮抗剂
Ⅱ期
复发性卵巢癌
联合他莫西芬对难治型和耐药型ROC
治疗毒副反应可耐受但疗效有限。
无效[21]
erlotinib
(EGFR-TK)拮抗剂
Ib期
卵巢癌巩固治疗
探讨中[22]
cetuximab(C225)
抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体
Ⅱ期
Ⅱ期
ROC
联合TC
单剂无效[23]
未延长PFS[24]
VEGF-trap
使VEGF失活
特殊的抗血管生成物
Ⅱ期
ROC
初步显示单剂治疗有效 [26]。联合化疗及靶向处于研究中。
bevacizumab(avastin)
抗VEGF单克隆抗体
Ⅱ期
Ⅲ期
卵巢癌(主要为ROC)
阳性[7]
正在进行
sorafenib(BAY43-9006)
RAF/MEK/ERK信号传导通路;VEGF,PDGF
Ⅱ期
Ⅱ期
卵巢癌(主要为ROC)
联合Gem有希望[25]
联合TC及靶向药研究中
gleevec
PDGF,BCR-ABL和c-Kit
Ⅱ期
耐药ROC
无明显疗效[28，29]
TLK-286
高浓度GST-π介导的耐药瘤细胞
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期(ASSIST-3)
卵巢癌
阳性[14]
初步有效[15]
研究中
herceptin(trastuzumab)
canertibib(CI-1033)
matuzumab(EMD7200) lapatinib(GW572016)等erb家族
抗HER-2/neu
原癌基因产物的人/鼠嵌合单抗
Ⅰ/Ⅱ期
ROC
阴性（均未证实有效）
PSC-833
P-gp抑制剂
Ⅲ期
化疗耐药卵巢癌
阴性[27]
biricodar
(MRP1)和P-gp
Ⅱ期
紫杉醇耐药卵巢癌
阳性[18]
BSO（氨基酸丁硫氨酸亚砜胺）
谷胱甘肽合成酶
Ⅰ期
耐药卵巢癌
有效
p53基因治疗
p53
Ⅰ/Ⅱ期
Ⅲ期
复发性卵巢癌
有一定疗效
中止[30]
oregovomab(OvaRex)
CA125的单克隆抗体
Ⅲ期
卵巢癌
研究中[31]
BAY12-9566
基质金属蛋白酶
Ⅲ期
卵巢癌巩固治疗
阴性[32]
