论三磷酸胞苷对脑缺血大鼠脑源性神经营养因子的影响
作者：佚名； 更新时间：2014-12-12
【论文关键词】 脑源性神经营养因子；脑缺血；大鼠?
【论文摘要】 目的：观察CTP对局灶脑缺血大鼠BANF表达的影响。方法：应用免疫组化方法观察不同缺血时间CTP治疗组及脑缺血组BDNF阳性细胞数，并进行图像分析。结果：CTP组及缺血组BDNF两组细胞形态无明显不同，但CTP治疗组阳性细胞数显著高于相应缺血对照组。结论：三磷酸胞苷可提高大鼠局灶脑缺血半暗带区BDNF的表达水平。?
近年研究表明三磷酸胞苷（Cytidine Triphosphate，CTP）为一种促进神经细胞修复和再生的药物。本研究用大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型研究CTP对局灶脑缺血脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）表达的影响，借以观察CTP对缺血损伤脑组织可塑性的影响。?
1 材料与方法?
SD大鼠96只，随机分为正常对照组、假手术组、缺血组及CTP组。采用颈内动脉线栓法制作局灶性脑缺血模型。CTP组应用CTP腹腔注射，剂量0．7mg／kg，每日一次。缺血组及CTP组分别在缺血6h、24h、3d、5d及7d取材，正常对照组及假手术组则均在实验开始后第7日取材，BDNF免疫组化染色采用ABC法。图像分析：取视交叉水平的脑片置于400倍纤维镜下观察，计算机自动计数每视野阳性细胞数。对以上所获得的数据进行统计学处理，实验组及假手术组与正常对照组均数比较采用单因素方差分析，缺血组与CTP组之间均数比较采用配对t检验。?
2 结果?
CTP治疗后，BDNF阳性神经元数量显著增加。缺血组与CTP组配对t检验结果显示，CTP治疗组BDNF阳性神经元数显著高于相应缺血对照组，P＜0.001。假手术组与正常对照组比较P＞0．05，二组间无显著差异；单因素方差分析显示，CTP组与正常对照组比较，P＜0.001。?
3 讨论?
BDNF是1982年Barde及其同道由猪脑提取液获得的一种神经营养因子，主要分布在中枢神经系统，周围神经系统等区域也有少量分布[1]，其功能为促进和维持一级感觉神经元的存活和突起的生长。CTP系核苷酸类衍生物[2]，研究表明CTP具有多种药理作用：（1）神经营养作用：CTP可促进神经细胞的物质、能量代谢，支持神经元存活，延缓神经细胞衰老，提高细胞的抗损伤能力，促进神经突起的生长。（2）调节物质代谢作用：作为原料及能量物质，可促进细胞内磷脂、脂肪以及核酸和蛋白质的合成代谢。调节细胞生物膜性结构的合成与改建[3]，增强细胞的生物活性，提高神经细胞膜的合成率[2]。（3）抗血管硬化作用：调节血管壁细胞的磷脂、核酸和蛋白质代谢，增强血管细胞的活性及再生和修复能力，提高细胞的抗损能力，改善支配血管的神经功能，延缓血管硬化。大鼠局灶脑缺血后，缺血中心区的神经元很快即可陷入不可逆性坏死，而其周边部存在半暗带，半暗带区神经元呈缺血改变，若不加以干预，随着缺血时间延长，坏死中心区不断向周围扩大，半暗带区不断缩小。本实验表明，应用CTP治疗后，半暗带区BDNF表达明显增强，对缺血大脑组织起到支持存活、延缓死亡、增强修复再生能力的作用。由此可见，CTP能有效阻止梗塞灶进一步扩大，及时提高内源性BDNF表达水平，对治疗脑缺血，保护受损神经元，实现神经功能的重塑具有重要意义。?
参考文献
[1] 程道宾，王进，罗杰峰，等. 脑源性神经生长因子与缺血性脑损伤. 中国医学文摘. 老年医学，2005，信捷职称论文写作发表网，14（4）：239～242 ?
[2] Monroe PJ. Hawranko AA, Smith DL, at al. Biochemical and pharmacological characterization of multiple beta-endorphinergic antinociceptive systems in the rat periaqueductal gray. J Pharmacol Exp Ther, 1996, 276: 65-73.?
[3] Heinricher MM, Morgan MM, Tortorici V, et al. Disinhibition of off-cells and antinociception produced by an opioid action with the rostral ventromedial medulla. Neuroscience, 1994, 63: 279-288??
【论文摘要】 目的：观察CTP对局灶脑缺血大鼠BANF表达的影响。方法：应用免疫组化方法观察不同缺血时间CTP治疗组及脑缺血组BDNF阳性细胞数，并进行图像分析。结果：CTP组及缺血组BDNF两组细胞形态无明显不同，但CTP治疗组阳性细胞数显著高于相应缺血对照组。结论：三磷酸胞苷可提高大鼠局灶脑缺血半暗带区BDNF的表达水平。?
近年研究表明三磷酸胞苷（Cytidine Triphosphate，CTP）为一种促进神经细胞修复和再生的药物。本研究用大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion, MCAO）模型研究CTP对局灶脑缺血脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）表达的影响，借以观察CTP对缺血损伤脑组织可塑性的影响。?
1 材料与方法?
SD大鼠96只，随机分为正常对照组、假手术组、缺血组及CTP组。采用颈内动脉线栓法制作局灶性脑缺血模型。CTP组应用CTP腹腔注射，剂量0．7mg／kg，每日一次。缺血组及CTP组分别在缺血6h、24h、3d、5d及7d取材，正常对照组及假手术组则均在实验开始后第7日取材，BDNF免疫组化染色采用ABC法。图像分析：取视交叉水平的脑片置于400倍纤维镜下观察，计算机自动计数每视野阳性细胞数。对以上所获得的数据进行统计学处理，实验组及假手术组与正常对照组均数比较采用单因素方差分析，缺血组与CTP组之间均数比较采用配对t检验。?
2 结果?
CTP治疗后，BDNF阳性神经元数量显著增加。缺血组与CTP组配对t检验结果显示，CTP治疗组BDNF阳性神经元数显著高于相应缺血对照组，P＜0.001。假手术组与正常对照组比较P＞0．05，二组间无显著差异；单因素方差分析显示，CTP组与正常对照组比较，P＜0.001。?
3 讨论?
BDNF是1982年Barde及其同道由猪脑提取液获得的一种神经营养因子，主要分布在中枢神经系统，周围神经系统等区域也有少量分布[1]，其功能为促进和维持一级感觉神经元的存活和突起的生长。CTP系核苷酸类衍生物[2]，研究表明CTP具有多种药理作用：（1）神经营养作用：CTP可促进神经细胞的物质、能量代谢，支持神经元存活，延缓神经细胞衰老，提高细胞的抗损伤能力，促进神经突起的生长。（2）调节物质代谢作用：作为原料及能量物质，可促进细胞内磷脂、脂肪以及核酸和蛋白质的合成代谢。调节细胞生物膜性结构的合成与改建[3]，增强细胞的生物活性，提高神经细胞膜的合成率[2]。（3）抗血管硬化作用：调节血管壁细胞的磷脂、核酸和蛋白质代谢，增强血管细胞的活性及再生和修复能力，提高细胞的抗损能力，改善支配血管的神经功能，延缓血管硬化。大鼠局灶脑缺血后，缺血中心区的神经元很快即可陷入不可逆性坏死，而其周边部存在半暗带，半暗带区神经元呈缺血改变，若不加以干预，随着缺血时间延长，坏死中心区不断向周围扩大，半暗带区不断缩小。本实验表明，应用CTP治疗后，半暗带区BDNF表达明显增强，对缺血大脑组织起到支持存活、延缓死亡、增强修复再生能力的作用。由此可见，CTP能有效阻止梗塞灶进一步扩大，及时提高内源性BDNF表达水平，对治疗脑缺血，保护受损神经元，实现神经功能的重塑具有重要意义。?
参考文献
[1] 程道宾，王进，罗杰峰，等. 脑源性神经生长因子与缺血性脑损伤. 中国医学文摘. 老年医学，2005，信捷职称论文写作发表网，14（4）：239～242 ?
[2] Monroe PJ. Hawranko AA, Smith DL, at al. Biochemical and pharmacological characterization of multiple beta-endorphinergic antinociceptive systems in the rat periaqueductal gray. J Pharmacol Exp Ther, 1996, 276: 65-73.?
[3] Heinricher MM, Morgan MM, Tortorici V, et al. Disinhibition of off-cells and antinociception produced by an opioid action with the rostral ventromedial medulla. Neuroscience, 1994, 63: 279-288??
