论糖尿病慢性并发症与细胞凋亡及相关基因关系(2)
作者：佚名； 更新时间：2014-12-12
另外DR患者的结构性视网膜胰岛素受体(AKt)信号传导通路逐渐受到损伤，这种变化是通过AKt激酶的激活而引起，并暗示信号传导通路的丧失多发生在DR初期阶段[5-8]。
4 细胞凋亡与糖尿病神经病变
大约50%～80%DM患者都伴有一定的神经性疾病，这主要是由于DM所引发的神经细胞凋亡所致，其中包括大脑中枢神经细胞和外周神经细胞的凋亡。
DM会促进大脑神经细胞的凋亡，凋亡主要发生在大脑局部缺血的阴影区(ischemic penumbral zone，IPZ)以及大脑中线区域。糖尿病神经病变患者血清中的免疫球蛋白对成神经细胞瘤NIE-115细胞具有毒性作用，病变以细胞凋亡的形式发生，NIE-115细胞膜中包含Fas，糖尿病神经病变患者血中包含Fas调节的凋亡的激活因子，可能参与糖尿病神经病变的发病机制。
糖尿病患者背根神经节(DRG)中神经元细胞凋亡的数目显著增加，认为细胞凋亡同样发生于DM周围神经病变中。通过实验发现DM神经病变患者神经元细胞中BCL-2水平显著下降，而BCL-XL和Bax水平与正常人相比没有什么显著变化，同时伴随着神经元细胞色素C从线粒体向胞质的易位。所有这些变化都联系着线粒体的功能异常[9-11]。
5其 他
糖尿病除了会引发上述组织细胞凋亡外，还会引发外周血细胞、性腺细胞、肝细胞和脾细胞等组织细胞的凋亡。把肝细胞和脾细胞分别培养在正常血糖物质的量浓度(5.5mmol/L)和高血糖物质的量浓度(25mmol/L)培养液中96h后进行检测，发现在高浓度葡萄糖培养液中的肝细胞和脾细胞凋亡显著增加，同时BCL-2基因及与其相关的BCL-x基因的表达明显下降，引发肝和脾组织的病变。细胞凋亡也是胚胎形成的一个重要调节机制，某些凋亡调节基因的表达发生变化可导致先天性畸形或其他病理状态[12-13]。
总之，细胞凋亡在糖尿病慢性并发症中发挥着重要的作用，但其机制未完全阐明，凋亡相关基因BCL-2、Bax、Fas、BCL-XL、Pax-3及一些胞内信号转导分子等可能对组织细胞的凋亡进行调控。但其研究大多只限于动物实验阶段，其具体机制尚待进一步探讨。
参考文献
[1] Katalin Susztak，Amanda C，信捷职称论文写作发表网，Raff. Glucose-Induced Reactive Oxygen Species Cause Apoptosis of Podocytes and podocyte Depletion at the onset of Diabtic Nephropathy[J]. Diabetes，2006，55：225-233.
[2] Cheol Whee Park，Hyeong wook kim. Accelerate Diabetic Nephropathy in Mice Lacking the peroxisome proliferator-Activated Receptora[J]. Diabetes，2006，55：885-893.
[3] Danida Dyntar，monika Eppenberger-Eberhardt. Glucose and Palmitic Acid induce Degeneration of Myofibrils and Modulate Apoptosis in Rat Adult cardiomyocytes[J]. Diabetes，2001，50：2105-2113.
[4] Lu cai，Wei Li. Hyperglycemia-Induced Apoptosis in Mouse Myocardium[J]. Diabetes，2002，51：1938-1948.
[5] Liu X Z，Xiao H. Expression of apoptosis-related genes Bcl 2 and bax in the retinas of early diabetic rats[J]. Chiese Journal of Rehabilitation(Eng) ，2003，7：24-27.
[6] Alvin K H Cheung，maggie K L Fung. Aldose Reductase Deficiency prevents Diabetes-induced Blood-Retinal Barriar Breakdown，Apoptosis，and glial Reactivation in the Retina of db/db Mice[J].Diabetes，2005，54：3119-3125.
[7] Jose M Cacicedo，Sunun Benjachareowong. Palmitate-Induced Apoptosis in Cultured Bovine Retinal Pericytes[J]. Diabetes，2005，54：1838-1845.
[8] Chad E N Reiter，Xiahua Wu. Diabetes Reduces Basal Retinal Insulin Receptor Signaling[J].Diabetes，2006，55：1148-1156.
[9] WANG G X，LI G R.Characterization of neuronal cell death in normal and diabetic rats following experimental focal cerebral ischemia[J].Life sciemles，2001，69：2801-2810.
[10] Pittenge GL，Liu D. The apoptotic death of neuroblastma cells caused by serum from patients with Insulin dependent diabetes and neuropathy may be Fas-mediated[J]. J Neuroimmunol，1997，76：153-160.
[11] Shanthi Scriniva-san，Martin Stevens. Diabetic peripheral neuropathy Evidence for Apoptosis and Associated Mitochondrial Dysfunction[J].Diabetes，2000，49：1932-1938.
[12] Bahjat F R，Dharnidharka V R. Reduced susceptibility of nonobese diabetic mice to TNF-a and D-galactosamine-mediated hepatocellular apoptosis and lethality[J]. Chemical Immunology，2000，165：6559-6567.
[13] Fine E L，Horal M. Evidence that elevated glucose causes altered gene expression，apoptosis，and neuraltube defects in a mouse model of diabetic pregnancy [J]. Diabetes，1999，48：2454-2462.
4 细胞凋亡与糖尿病神经病变
大约50%～80%DM患者都伴有一定的神经性疾病，这主要是由于DM所引发的神经细胞凋亡所致，其中包括大脑中枢神经细胞和外周神经细胞的凋亡。
DM会促进大脑神经细胞的凋亡，凋亡主要发生在大脑局部缺血的阴影区(ischemic penumbral zone，IPZ)以及大脑中线区域。糖尿病神经病变患者血清中的免疫球蛋白对成神经细胞瘤NIE-115细胞具有毒性作用，病变以细胞凋亡的形式发生，NIE-115细胞膜中包含Fas，糖尿病神经病变患者血中包含Fas调节的凋亡的激活因子，可能参与糖尿病神经病变的发病机制。
糖尿病患者背根神经节(DRG)中神经元细胞凋亡的数目显著增加，认为细胞凋亡同样发生于DM周围神经病变中。通过实验发现DM神经病变患者神经元细胞中BCL-2水平显著下降，而BCL-XL和Bax水平与正常人相比没有什么显著变化，同时伴随着神经元细胞色素C从线粒体向胞质的易位。所有这些变化都联系着线粒体的功能异常[9-11]。
5其 他
糖尿病除了会引发上述组织细胞凋亡外，还会引发外周血细胞、性腺细胞、肝细胞和脾细胞等组织细胞的凋亡。把肝细胞和脾细胞分别培养在正常血糖物质的量浓度(5.5mmol/L)和高血糖物质的量浓度(25mmol/L)培养液中96h后进行检测，发现在高浓度葡萄糖培养液中的肝细胞和脾细胞凋亡显著增加，同时BCL-2基因及与其相关的BCL-x基因的表达明显下降，引发肝和脾组织的病变。细胞凋亡也是胚胎形成的一个重要调节机制，某些凋亡调节基因的表达发生变化可导致先天性畸形或其他病理状态[12-13]。
总之，细胞凋亡在糖尿病慢性并发症中发挥着重要的作用，但其机制未完全阐明，凋亡相关基因BCL-2、Bax、Fas、BCL-XL、Pax-3及一些胞内信号转导分子等可能对组织细胞的凋亡进行调控。但其研究大多只限于动物实验阶段，其具体机制尚待进一步探讨。
参考文献
[1] Katalin Susztak，Amanda C，信捷职称论文写作发表网，Raff. Glucose-Induced Reactive Oxygen Species Cause Apoptosis of Podocytes and podocyte Depletion at the onset of Diabtic Nephropathy[J]. Diabetes，2006，55：225-233.
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[7] Jose M Cacicedo，Sunun Benjachareowong. Palmitate-Induced Apoptosis in Cultured Bovine Retinal Pericytes[J]. Diabetes，2005，54：1838-1845.
[8] Chad E N Reiter，Xiahua Wu. Diabetes Reduces Basal Retinal Insulin Receptor Signaling[J].Diabetes，2006，55：1148-1156.
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