作者：马国忠 周徐州 吴恋君
【摘要】 目的：评价小剂量美托洛尔联用卡托普利、硝酸甘油治疗慢性充血性心力衰竭（ＣＨＦ）的疗效。方法：ＣＨＦ患者随机分为对照组20例，治疗组23例；对照组予洋地黄、利尿剂、硝酸甘油及卡托普利等常规治疗。治疗组在上述治疗基础上加服美托洛尔，疗程均为１个月。结果：治疗组９例显效，12例有效，２例无效；对照组6例显效，９例有效，５例无效；两组总有效率比有显著差异（Ｐ＜0.05），两组均无严重不良反应。结论：小剂量美托洛尔联用卡托普利、硝酸甘油治疗ＣＨＦ疗效较好、安全，值得基层医院推广应用。
【关键词】 充血性心力衰竭 美托洛尔 卡托普利 硝酸甘油 心功能 Ｂ
Observing the Effect of Metoprolol Captopril Combined Nitroglcerin on 23 Cases Chronic Congestive Heart Failure
Abstract: Objective: To evaluate the effect of captoprol, metoprolol combined nitroglcerin on chronic congestive heart failure(CHF). Method: All cases with CHF were divided into control group (20 cases) and treatment group (23 cases). The control group were given routive treatment such as using digitalis, diuretic, nitroglcerin and captopril for one month. While in the treatment group on the basis of routine therapy were given metoprolol additional for one month. Result: The cases with obvious effect, effective, inefficacy in treatment group and control group was 9 cases, 6 cases; 12 cases, 9 cases; 2 cases, 5 cases, respectively. There's no serious side effect in both groups, while there's significant difference of total effective rate between them(P<0.05). Conclusion: It's good and safe to treat CHF with small dosage of metoprolol, captopril combined nitroglcerin , and it's worth spreading in primary hospital.
Key words: Chronic congestive heart failure; Metoprolol; Captopril; Nitroglcerin; Heart function
ＣＨＦ是大多数心血管病的最终归宿，也是最主要的死亡原因［1］。我院应用小剂量美托洛尔联用卡托普利、硝酸甘油治疗ＣＨＦ取得了较多满意的疗效。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2001年１月至2006年10月我院内科根据纽约心脏病协会心功能分级标准选择心功能Ⅱ级～Ⅲ级(非慢性肺源性心脏病例)43例ＣＨＦ患者，随机被分为对照组20例、治疗组23例。对照组男12例，女８例，年龄32～74岁，中位年龄58岁，平均病程6.2年，冠心病７例，高血压性心脏病５例，扩张型心肌病３例，风湿性心脏病３例，老年退行性瓣膜病２例，心功能Ⅱ级８例，Ⅲ级12例。治疗组男15例，女８例，年龄30～75岁，中位年龄60岁，平均病程6.6年，冠心病９例，高血压性心脏病6例，风湿性心脏病4例，扩张型心肌病2例，老年退行性瓣膜病２例，心功能Ⅱ级10例，Ⅲ级13例。两组的性别、中位年龄、心功能情况、原发病无显著性差别，具有可比性。
1.2 治疗方法：两组均给予半卧位休息，限盐饮食，低流量吸气，积极治疗原发病、并发症，控制补液量及液速，使用小剂量洋地黄、利尿剂等常规治疗。对照组：口服卡托普利6.25～12.5mg，３次／d；静滴硝酸甘油，一般剂量从0.1μg/kg·min逐渐递增至２μg/kg·min，６h滴完，每日一次，一般疗程７d后改口服硝酸异山梨醇酯10mg，每日３次。治疗组：在对照组治疗基础上加服美托洛尔6.25mg～12.5mg，每日２次，观察１个月。
1.3 观察指标：用药前后观察以下指标：①根据胸闷、心悸、乏力、呼吸困难等临床症状判断心功能改善情况，②测定血压、心率、心电图，③血钾、肝、肾功能。
1.4 疗效评定及统计学方法：显效：症状、体征明显缓解，心功能改善２级；有效：症状、体征减轻，心功能改善１级；无效：症状、体征无改善或加重，心功能不变。
1.5 统计学处理：计量资料用（±s）表示，组间差异、组内治疗前后差异用t检验，计数资料采用X2检验。
2 结果
2.1 两组疗效及治疗前后观察指标比较见表1、表2。
表1 两组疗效比较（略）
两组比较，Ｐ＜0.05
表2 两组治疗前后血压、心率变化（略）
治疗前后自身比较：* P＜0.05， ** P＜0.01， # P＜0.01
2.2 不良反应：治疗组轻度咳嗽３例，心动过缓1例,头痛１例；对照组轻度咳嗽３例，头痛１例，胃部不适１例。均不影响治疗。
3 讨论
由于传统观念β1受体阻滞剂具有负性肌力作用，在心衰病人是应避免服用的［1，2］。自上世纪八十年代以来，已有不少关于β1受体阻滞剂治疗慢性心衰的报道［3］，有研究认为［4］：神经内分泌拮抗剂（ACEI和β受体阻滞剂 ）联用将成为治疗慢性心衰的重要方法。心衰代偿机制中交感神经兴奋性增强，血中儿茶酚胺物质的增多，均能使心肌耗氧量增加，促使心肌细胞凋亡，对于有能源危机的衰竭的心肌是不利的［2］。然而美托洛尔能减轻儿茶酚胺对心脏的有害作用，使迷走神经张力增强，心率减慢，有利于能量代谢平衡，β受体上调及其功能恢复［5］。卡托普利不仅表现在作用于全身的肾素-血管紧张素系统（RAS），使循环中显著升高的肾素活性物质受抑制，降低血管紧张素水平，抑制组织中ACEI活性，从而达到减轻心衰病人心脏的前后负荷，减慢心率，还表现在局部的RAS系统受抑制，使血管扩张，有助于改善心肌代谢及血管的重构，使心衰减轻或延缓它的过程［2］。硝酸甘油（NTG）经一系列代谢而与血管平滑肌上的特异性硝酸酯受体的硫基（SH）结合，从而使血管扩张，信捷职称论文写作发表网，其扩张血管作用很大程度上与其剂量具有密切关系，小剂量扩张静脉，大剂量扩张动脉［6］。我们在治疗慢性充血性心衰时主要采用小剂量，范围为0.1μg～2μg/kg·min，扩张静脉、降低心脏前负荷及耗氧量，从而改善心肌代谢［4］。
同时为避免NTG耐药的产生，我们根据硫基耗竭学说，血管对多种缩血管活性物质敏感性增高学说等［7］。在治疗过程中，我们采取了：间歇给药、同时与能提供硫基供体的ACEI制剂进行联合用药。卡托普利具备了提供硫基供体而增强NTG治疗慢性充血性心衰长期疗效，也能改善治疗慢性充血性心衰时神经内分泌的变化，抑制外周循环血容量的扩张，从而防止ＮＴＧ耐药的早期发生［8］。卡托普利、美托洛尔均有降低交感神经活性、减慢心率，从而改善了ＮＴＧ造成心动过速的不良现象。因此三者联合治疗ＣＨＦ较合理、安全、有效，值得基层医院推广。
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