3讨论

    本实验观察到手术损毁VSUB对于抑制吗啡成瘾大鼠的位置偏爱有着明显的作用，并且从另一个角度支持边缘系统的谷氨酸能神经元在复吸表达中的重要作用. 条件位置偏爱是用来衡量药物奖赏作用的一项指标［2］. 药物心理依赖的形成过程，是给药→激活奖赏环路→产生欣快感→形成顽固记忆的过程. VSUB是海马重要的输入输出结构，与许多脑区既有传入又有传出纤维的联系，这些脑区有些与奖赏环路关系密切，有些则是大鼠感受外界信息的主要传入部位. Vorel等［1］发现刺激VSUB区可诱发大鼠的药物渴求，在本实验中损毁VSUB区会使大鼠对伴药侧的偏爱程度明显减轻，提示VSUB在药物渴求的产生中起着重要作用. 另外Meyers等［6］发现损伤海马的背侧可以抑制CPP的形成，而损伤腹侧则作用不明显，说明海马的背侧相对于腹侧更多参与了药物成瘾的获得过程. 上述研究提示海马作为学习记忆环路中的一环，不管是在药物渴求的形成过程还是药物渴求的发生中，都起着极其重要的作用.

    对于防止复吸而言，阻止药物渴求的表达是关键. 阻止渴求表达有两种途径，一是去除有关渴求的记忆内容，另一个就是阻断渴求记忆的提取表达过程. 实验虽然证明了大脑是将用药感受的记忆和对药物的渴求单独存放在一个区域的，但对药物渴求的记忆究竟存储在哪里？它是与其他记忆混合存放还是单独储存？现在都还没有很确实的研究结论，所以第一种途径就无法实现［7］. 而环境暗示所诱发的渴求的表达，海马及VSUB可能参与其中. 损毁这个环节，使渴求无法提取并表达，就能起到阻止复吸，戒除心理依赖的效果. 普通遗忘是因为大脑提取机制暂时失效引起的，而损毁VSUB阻止渴求表达却是永久的，不可恢复的. 相对于平时的遗忘，这种损毁所引起的结果对于消除渴求防止复吸来说正是我们希望得到的.

    当然，对于VSUB的功能，一定不仅仅限于是药物渴求的提取通路，我们的实验所能说明的可能只是其许多功能中的一种. 鉴于海马在学习记忆中的重要作用和不可替代的位置，单纯观察损毁VSUB对药物渴求的影响是远远不够的. 损毁VSUB会有较严重的副作用么？这种损伤究竟对大脑功能有多大影响？这种影响相对于滥用药物引起的危害究竟谁轻谁重，还需要进一步深入探讨，也是决定该方法能否作为一种治疗方法的关键. 这些问题我们将在今后的工作中进一步研究.

    【参考文献】

    ［1］ Vorel  SR,  Liu XH.  Relapse to cocaineseeking after hippocampal theta burst stimulation ［J］. Science, 2001,292:1175-1178.

    ［2］ Bardo MT,  Bevins RA.  Conditioned place preference, what does it add to our preclinical ［J］. Psychopharmacology, 2000,153:31-43.

    ［3］  Herzig V,  Schmidt WJ.  Repeatedtesting of place preference expression for evaluation of anticravingdrug effects ［J］. Amino Acids, 2005,28(3):309-317.

    ［4］ 王庆丰,高国栋. 伏隔核的外壳部和核心部毁损对大鼠吗啡觅药行为的影响［J］. 第四军医大学学报,2003,24（9）:773-775.

    ［5］  Paxions G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates ［M］.  1998 San Diego, CA: Academic Press.

    ［6］  Meyers RA,  Zavala  AR, Janet L.   Dorsal, but not ventral, hippocampal lesions disrupt cocaine place conditioning ［J］. Neuroreport, 2003,14:2127-2131.

    ［7］ Holden C. Zapping memory center triggers drug craving ［J］. Science, 2001,292:1039.