患者为0.433，两者差异有显著意义（P=0.010）. 细胞周期素B1 mRNA表达在高危型和低危型患儿间、在WBC≥50×109/Ｌ和WBC<50×109/Ｌ患儿间差异无显著性；生存素，细胞周期素B1 mRNA在年龄≥10岁或<1岁与1～10岁患儿之间差异无显著性；在男女间差异无显著性；在TALL和BALL两者差异无显著性（表2）. 对初治35例AL患者的生存素和细胞周期素B1 mRNA表达进行相关分析，发现两者的mRNA表达成正相关（r＝0.6864，P<0.01，表3）. 35例初治AL患者中13例可进行疗效评估（2例早期死亡，20例未治疗）. 10例获得完全缓解（complete remission, CR）. 获得CR的患儿化疗前生存素 mRNA表达中位数为0.473，细胞周期素B1 mRNA表达中位数为0.677，而未获得CR的患儿化疗前生存素 mRNA表达中位数为0.810，细胞周期素B1 mRNA表达中位数为0.606. 提示生存素 mRNA表达高的患者化疗疗效差、不易达到CR.，但尚需进一步积累病例，以便分析生存素 mRNA表达水平与急性白血病类型、疗效的关系. 7例复发的AL患者，只有2例用化疗药后达到CR，其生存素，细胞周期素B1 mRNA表达均阳性. 余5例均未达到CR.表2儿童白血病生存素，细胞周期素B1的表达与临床特征的关系

    3讨论

    肿瘤的发生是一个多因素多阶段相互作用的过程，细胞增殖与细胞凋亡的失衡是肿瘤发生的重要机制. 生存素基因表达水平与细胞凋亡间存在明显的负相关［2］. 我们发现初治AL组和复发AL组中细胞普遍表达生存素基因，比完全缓解组和对照组骨髓细胞的表达明显增高(P<0.01)，完全缓解组生存素基因的表达与对照组无差异，提示AL中生存素基因的表达可能阻碍了细胞的凋亡，延长了细胞的生存时间，使白血病细胞在体内呈蓄积性增加，亦即儿童急性白血病的发生可能与抑制凋亡基因生存素的高表达有关. 生存素基因不仅与肿瘤发生有关，而且与肿瘤耐药、肿瘤预后不良也有关［3-6］. 我们的实验结果显示，复发组的生存素基因表达水平明显高于初治组(P<0.01)；高危组AL患者的生存素基因表达水平明显高于低危组AL患者，差异显著（P<0.05）；在临床疗效比较中生存素高表达者临床完全缓解率低于低表达者. 提示生存素基因可能是儿童AL的一个高危因素，高表达生存素基因者易复发，临床预后差，说明生存素异常表达影响肿瘤细胞临床药物的耐受. Takeno等［7］认为细胞周期素B1是食管癌预后不良的指标. 马卫东等［8］发现细胞周期素B1高表达者的无病生存率高于正常表达者，说明细胞周期素B1高表达对患者预后有积极意义，可作为预后较好的标志. 本研究表明AL细胞普遍表达细胞周期素B1基因，比完全缓解组和对照组骨髓细胞的表达明显增高(P<0.01)，完全缓解组的表达与对照组无差异，复发组表达水平与初治组之间、高危组与低危组之间均无显著差异(P>0.05). 提示儿童急性白血病的发生可能与细胞周期素B1表达有关.

    【参考文献】

    ［1］ 刘江伟,李开宗,窦科峰,等.胰腺癌组织survivin和COX2表达的相关性［J］.第四军医大学学报,2004,25(7):635-636.

    ［2］  Morinaga S, Nakamura Y, Ishiwa N, et al. Expression of survivin mRNA associates with apoptosis, proliferation and histologically aggressive features in hepatocellular carcinoma［J］. Oncol Rep, 2004，12(6):1189-1194.

    ［3］ Chakravarti A, Zhai GG, Zhang M, et al. Survivin enhances radiation resistance in primary human glioblastoma cells via caspaseindependent mechanisms［J］. Oncogene, 2004，23(45) :7494-7506.

    ［4］ Kami K, Doi R, Koizumi M, et al. Survivin expression is a prognostic marker in pancreatic cancer patients［J］. Surgery, 2004，136(2): 443-448.

    ［5］ Zhang M, Mukherjee N, Bermudez RS, et al. Adenovirusmediated inhibition of survivin expression sensitizes human prostate cancer cells to paclitaxel in vitro and in vivo［J］. Prostate, 2005，64(3):293-302.

    ［6］ Kennedy SM, ODriscoll L, Purcell R, et al. Prognostic importance of survivin in breast cancer［J］. Br J Cancer, 2003， 88(7): 1077-1083.

    ［7］ Takeno S，Noguchi T，Kikuchi R，et al. Prognostic value of cyclin B1 in patients with esophageal squamous cell carcinoma［J］．Cancer, 2002，94(11)：2874-2881.

    ［8］ 马卫东,徐世荣,郭晓楠,等.急性白血病患者细胞周期蛋白B1表达的临床意义［J］.中华血液杂志， 2003，24（10）：523-526.