2．2慢性哮喘小鼠肺组织EGFR mRNA, EGFR蛋白、磷酸化EGFR蛋白的表达及地塞米松对其的影响慢性哮喘小鼠肺组织EGFR mRNA, EGFR蛋白、磷酸化EGFR蛋白的表达量较正常对照组明显增加（P<0.01）；地塞米松处理组小鼠肺组织EGFR mRNA, EGFR蛋白表达与慢性哮喘组比较差别无统计学意义；地塞米松处理组小鼠肺组织磷酸化EGFR蛋白的表达较慢性哮喘组下降（P<0.01，图1，2，表2）.表2各组小鼠肺组织EGFR mRNA相对量比较(略)

　　2.3各组小鼠肺组织免疫组化正常对照组小鼠气道黏膜上皮细胞、气道平滑肌细胞及血管平滑肌细胞可见较弱的磷酸化EGFR表达. 慢性哮喘组磷酸化EGFR阳性细胞数明显增加，主要表达于气道黏膜上皮细胞、气道平滑肌细胞及血管平滑肌细胞. 地塞米松处理组阳性表达的细胞数明显低于慢性哮喘组（P<0.01,表3）.表3各组小鼠磷酸化EGFR免疫组化结果（略）

　　2．4慢性哮喘小鼠BALF中TGFα含量变化及地塞米松的干预慢性哮喘小鼠BALF中TGFα含量（0.764±0.065） ng/L明显高于正常对照组（0.259±0.032） ng/L （P<0.01）. 地塞米松处理组小鼠BALF中TGFα含量（0.282±0.024） ng/L明显低于慢性哮喘组（P<0.01），而与正常对照组差别无统计学意义.

　　3讨论

　　支气管哮喘是全球范围内严重威胁公众健康的慢性疾病. 通过大量病理学的研究证明，慢性气道炎症和气道重建是哮喘的两个主要病理学特征［3］ ，其中气道重建倍受学者关注. 气道重建包括支气管上皮脱落、杯状细胞肥大、基底膜增厚及黏膜下组织和平滑肌增生、肥大，与临床症状、肺功能、气道高反应性密切相关［4］,因此研究哮喘气道重建及其防治措施具有重要意义.

　　气道重建的发生机制尚未完全明确，许多研究［5］均表明炎症细胞、炎症因子及可溶性生长因子等在其中发挥重要作用，但引起气道重建的各种细胞因子、炎症介质、生长因子以及信号的传递通路尚未完全明确，在进一步的研究过程中. 表皮生长因子（epidermal growht factor, EGF）和EGFR在气道重建和修复中也起重要作用［6］. EGFR是第一个被发现并克隆的受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinase, RTK），是细胞生长、分化和存活的重要调节因子. 近年来对EGFR的研究取得了一些重要进展，其所介导的信号传导效应具有多向性，包括增殖、迁移、细胞分化和内环境的稳定等，并与细胞的再生和恶性肿瘤的发生、发展密切相关. EGFR包括膜外区、跨膜区、膜内区3个部分. 当配体与受体的胞外区结合后，受体胞内部分的酪氨酸残基磷酸化，形成酪氨酸底物结合位点，使EGFR激活，再通过识别一系列底物酶将外界信号传导至细胞内，介导DNA合成及细胞增殖效应［7-10］.

　　我们通过对小鼠哮喘模型各组的研究，证实了卵蛋白的长期吸入可诱发气道重建，包括气管壁和气道平滑肌层的增厚，肺组织EGFR mRNA, EGFR蛋白和磷酸化EGFR蛋白及气道平滑肌磷酸化EGFR表达增强，BALF中EGFR配体TGFα浓度增高. 因此推测与细胞分化、增殖密切相关的EGFR系统可能与气道重建有一定关系. 哮喘时气道分泌炎症介质、细胞因子、生长因子及慢性炎症导致气道损伤，引起EGFR系统活化，参与气道修复，而过多的修复引起气道壁和气道平滑肌层增厚.

　　此外，本研究还发现，激发前使用地塞米松可以有效地预防气道重建. 糖皮质激素是目前首选的控制气道炎症及防止气道重建的药物. 许多研究表明应用皮质激素可有效地改善肺功能和气道阻塞. 但是，目前对皮质激素在气道重建中的作用机制了解较少. 研究发现地塞米松、氢化可的松、甲基强的松龙可抑制体外培养的气道平滑肌细胞增殖，地塞米松还可抑制凝血酶，胎牛血清，EGF, bFGF对气道平滑肌的促有丝分裂［11-14］. 本研究发现地塞米松对肺组织EGFR mRNA, EGFR蛋白表达无影响，但可降低BALF中TGFα浓度，减少肺组织及气道平滑肌磷酸化EGFR蛋白表达. 推测地塞米松预防气道重建可能存在的机制： ① 通过抑制炎症反应，有效地预防气道重建. ② 通过抑制炎症介质、细胞因子及生长因子（如TGFα）的分泌，抑制EGFR系统活化，预防气道重建.

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