1 MCI的定义与概念
MCI是介于痴呆和正常衰老之间的一种认知功能损害状态,是一个仍有争议的诊断概念,1962年,Kral提出良性老年健忘症(Benign Senescent Forgetfulness, BSF)概念〔5〕,其特点是在某一时刻回忆名字或者往事困难,而另一时刻又能想起来;有自知力,记忆测验成绩与无记忆困难者相近,不会发展为痴呆。该定义由于良性与恶性之间界限不清,争议颇多。1986年,美国国立精神卫生研究所提出与年龄有关的记忆损害(Age-Associated Memory Impairment,AAMI)概念并制定了相应的诊断标准〔6〕。其中强调的是与年龄相符的记忆减退,要求记忆测验得分低于年轻成年人均数1个标准差,而其他认知功能基本正常。但由于按常态可能有16%的年轻成年人到老年后即使没有记忆减退也可能符合AAMI诊断,从而使这一定义和诊断标准的应用受到局限。国际老年精神科协会于1994年提出了与衰老有关的认知功能下降(Aging-Associated Cognitive Decline,AACD)的概念〔7〕。与AAMI不同的是,AACD不仅存在记忆下降,其他认知功能也受影响,而认知功能下降的原因可以是生理性的,也可以是病理性的。按这一定义,有些可能是早期痴呆,有些则与衰老有关。鉴于上述原因,许多研究者建议制定与年龄无关的MCI概念和诊断标准,认为这样更有利于研究和交流。因此,在国际疾病分类第10版(International Classification of Diseases,ICD-10)中列出了轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Disorder,MCD)的诊断条目〔8〕,精神障碍诊断和统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th ed,DSM-IV )中则将轻度神经认知障碍(Mild Neurocognitive Disorder,MND)作为需要进一步研究的问题提出〔9〕。两者强调MCI是一种病理性认知功能损害,在诊断时需要有明确的器质性病因,但在实际应用中有一定难度。以上概念及诊断标准的研究与变化,带动了老年痴呆症前期阶段的研究,但由于缺乏操作性,以致多数研究存在一定局限性。因此,1999年,美国Petersen等〔1〕在论文中描述了MCI的临床特征并提出MCI诊断标准,弥补了以上不足。MCI是目前最广为接受的概念,它特指有轻度记忆或认知损害,但没有达到痴呆的老年人,其病因不能由已知的医学或神经精神病状况解释。
2 MCI诊断标准
目前尚无统一的MCI诊断标准。在不同的国家和地区,不同的研究者对MCI的诊断不尽一致,宽严不一,不少研究者还自制了一些诊断标准。以下为几个较为常用的标准。
2?1 DSM-IV诊断标准〔9〕 (1)存在下述2项以上认知功能损害且持续2周以上:a?学习和回忆能力下降;b?执行能力障碍;c?注意力及信息处理速度下降;d?感知能力障碍;e?语言障碍。(2)体检或实验室检查的客观证据表明,认知损害与神经系统或全身健康状况有关。(3)神经心理测试有认知功能下降的证据。(4)认知障碍导致社交、工作及其他方面能力下降。(5)认知损害的程度尚未达到谵妄、健忘、痴呆的标准,也并非由其他心理疾患所致,如抑郁症等。
2?2 Mayo诊断标准〔10〕 (1)病人自觉或知情人认为有记忆减退;(2)总体认知功能正常;(3)客观检查有记忆损害或有一项其他认知功能受损,记忆或认知功能受损评分低于同年龄均数1?5~2个标准差;(4)痴呆程度量表(CDR)评分为0?5;(5)一般日常生活功能正常;(6)不符合痴呆诊断标准。
2?3 Petersen等〔1〕的MCI诊断标准 美国Petersen等于1999年制定,其MCI定义和标准相对较为完整和准确,操作性强,故使用比较多。具体包括:(1)以记忆减退为主诉(有家属或知情者证实);(2)客观检查有与年龄和教育程度不符的记忆损害;(3)总体认知功能正常;(4)一般日常生活功能保存;(5)不符合痴呆诊断标准。
2?4 上海市精神卫生中心的MCI诊断标准〔11〕 国内对MCI研究起步较晚,所作研究不多,多数标准由国外引进或参考国外标准而制定。上海市精神卫生中心的MCI诊断标准〔11〕经修订后如下:(1)年龄55~85岁;(2)主观和客观检查有认知功能损害;(3)韦氏记忆测验的记忆商(WMS,MQ)为60~79分;(4)MMSE得分≤26分,总体衰退量表(GDS)评定为2~3级;(5)生活及社会功能有降低:日常生活能力量表(ADL)得分≤18分;(6)Hachinski缺血指数<4分;(7)认知功能损害病程>3个月;(8)不符合痴呆诊断标准;(9)排除特殊原因引起的认知功能损害。这些诊断标准中,信捷职称论文写作发表网,只有全部符合相应条件者才诊断为MCI。综合国内外文献来看,目前大多数研究是参照美国Petersen等的标准,与之相比,上海市精神卫生中心制定的MCI诊断标准将病程标准定为>3个月,并增加排除特定原因引起的认知功能损害一项,故国内也多参照此标准。
3 MCI的流行与转归
由于目前还没有对MCI的确切定义及统一的诊断标准,文献报道的MCI患病率、发病率及其转归不尽相同。欧洲许多报道MCI患病率在2?8%~6?5%之间〔12,13〕;国内部分地区进行的MCI患病率调查研究结果有一些差异。徐明颖等〔14〕对上海1516例65岁以上老年人调查发现,MCI患病率为9?7%;于宝成等〔15〕调查石家庄市26个部队干休所2674名60岁以上的离退休干部的MCI患病率为8?08%。对于MCI发病率的研究报道各异〔16,17〕,标准不同所得结论也不同,按Petersen等〔1〕的诊断标准MCI发病率为3%左右,当分别将插入式记忆得分取低于正常1个,1?5个及2个标准差时,MCI的发病率分别为3?1%,2?5%和1?8%〔16〕。提示造成患病率和发病率差异的原因除与诊断标准有关外,还与MCI的年龄构成、样本来源与大小、调查工具与方法,以及不同文化背景下所得流行病学资料有关。对MCI的转归研究表明,MCI是一个不稳定状态,由于MCI的异质性,可能出现不同的结局〔2〕。随访研究提示,MCI患者发生AD的危险性显著增高,估计MCI患者中10%~15%在初次诊断1年内发展为AD〔1〕。Morris等〔3〕对社区一组MCI老人进行了9?5年随访。生存分析显示,第5年时有60?5%进展为AD,第9?5年时已100%进展为AD;同时对25例MCI进行病理检查时发现,其中24例具有痴呆的神经病理改变,21例为AD病变(84%)。以上研究结果均表明,MCI是AD的早期阶段。朱紫青等〔18〕采用前瞻性纵向研究对一批60岁以上社区老人(n=4275)进行追踪。结果显示,5年时MCI组有45?8%死亡,有16?49%转变为痴呆;10年时MCI组转变为痴呆者高达42?1%;Logistic逐步回归分析显示,MCI对死亡和痴呆具有重要的预测作用。同时还发现,MCI老人5年内死亡的概率是非MCI老人的2?20倍(95%CI=1?88~2?56);5年后MCI发生痴呆的可能性是非MCI老人的3?26倍(95%CI=2?39~4?46);10年后MCI发生痴呆的可能性是非MCI老人的4?35倍(95%CI=1?60~5?29)。由此可见,对MCI做到早期发现并采取有效干预意义重大。
4 影响因素
4?1 年龄 高龄是MCI的一个重要危险因素,随着年龄增长MCI患病率呈升高趋势〔19〕。新近研究结果表明〔20〕,MCI患病率分别为60~69岁为6?9%;70~79岁为8?