4?2   受教育程度   受教育程度也是影响MCI发生发展的重要因素。翟金国等〔20〕研究显示,小学以下文化程度的MCI发生率为11?0％，初中程度为8?8％，高中程度为7?7％，大专以上为6?5％,差异有统计学意义(P<0?05)。Tervo等〔21〕发现,受教育程度低者比受教育程度高者较易发生MCI，并且不存在性别差异。提示受教育程度高是MCI的保护因素，可能的机制是受教育程度高者神经元储备充足,而受教育程度低者，由于缺少知识的刺激，使神经元丧失很多，容易引起认知功能的损害。

　　4?3   吸烟和饮酒   (1)多数学者认为吸烟和过量饮酒导致认知下降〔19〕，老年吸烟者的认知功能障碍危险性增加，以前吸烟但已戒烟者认知功能障碍相对危险为0?74，现吸烟者为2?3〔22〕。也有研究认为吸烟对认知功能下降有保护作用〔23〕。但吸烟与老年人认知功能的关系可能还取决于吸烟者的遗传素质,如某些等位基因多态性、早老素-1基因携带、淀粉样蛋白前体基因突变等〔24〕。(2)饮酒对认知功能损害的影响是目前研究的热点，适量饮酒对认知有保护作用。Anttila等〔25〕对1464名65～79岁老人平均23年随访结果显示，不饮酒与经常饮酒者发生MCI的危险性是偶尔饮酒者的2倍。Giuseppe等〔26〕研究发现，过量饮酒增加认知功能的损害，但女性每天饮酒少于40g，男性每天饮酒少于80g可降低MCI的危险。(3)吸烟与饮酒之间可能存在交互作用，研究发现〔23〕,饮酒不干扰吸烟对认知功能紊乱的保护作用；同时吸烟加饮酒对认知功能下降的保护作用是仅吸烟者的2倍。但现有研究对吸烟、饮酒定义不明(如吸烟饮酒的频率、种类等)，所得结论缺乏一定可比性。因此，吸烟与饮酒对认知功能的影响及其交互作用有待进一步研究。

　　4?4   高血压   已有研究表明〔19〕，高血压是MCI的重要危险因素，高血压可使MCI发展加速，控制高血压可延缓认知功能减退。Tervo等〔21〕通过对认知正常的747人3年的随访研究也显示，高血压是MCI独立的危险因素(OR=1?86，95％CI=1?05～3?29)。高血压导致认知功能下降机制可能是血压升高促使脑萎缩和脑室扩大，使脑变性恶化，慢性高血压可以引起脑动脉硬化和毛细血管病变，最终导致神经元变性、细胞死亡和认知下降，也说明血管性危险因素与认知下降有关。

　　4?5   高血脂   Kivipelto等〔12〕的研究表明，中年期血清总胆固醇升高(≥6?5mmol／L)是MCI的重要危险因素(OR=1?9，95％CI=1?2～3?0)。Van Exel等〔27〕研究显示，低水平的血清高密度脂蛋白(HDL)是MCI及痴呆的危险因素，未发现甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、血清低密度脂蛋白(LDL)与MCI的发病有关。苗茂华等〔28〕则在控制了年龄、性别、教育程度等后发现血清低密度脂蛋白(LDL)对认知功能的不利影响，但没有发现HDL的有益作用。提示脂代谢异常所致的脑动脉硬化是MCI的危险因素，尤其是HDL胆固醇水平较低可能是导致老年人认知功能损害的危险因素，但有关高血脂与MCI的作用机制及其交互作用尚未清楚。

　　4?6   糖尿病   糖尿病与认知功能的研究是近年来的一个新领域，是国内外研究的热点。Yaffe等〔29〕对7027例平均年龄为66?3岁妇女的研究发现，空腹血糖损害(IFG，6?11mmol/L＜空腹血糖值＜7?0mmol/L)组认知得分低于正常对照组但高于糖尿病组(空腹血糖值≥7?0mmol/L)，提示血糖升高是认知损害的危险因素。

　　4?7   ApoE ε4基因   近年研究发现，载脂蛋白E(ApoE)ε4基因是MCI的危险因素。Tervo等〔21〕研究指出，ApoE ε4是MCI的独立危险因素(OR=2?04，95％CI=1?15～3?64)；MCI者携带ApoE ε4的概率高于正常对照组，约为正常人的10倍，而且MCI中ApoE ε4携带者进展为AD的危险性增加〔30〕。此外，Lahiri等〔31〕还特别指出，ApoE多态性等位基因对情节记忆的影响较其他认知领域强，即相对选择性影响情节记忆。综合来看，ApoE ε4基因是MCI的危险因素，MCI个体中ApoE ε4基因携带者进展为AD的危险性增加,是MCI进展为AD的重要预测因子。

　　5   结语

　　MCI研究已成为老年化和痴呆的早期诊断和防治研究中极为活跃的领域。因此，规范定义和建立统一的诊断标准、探讨MCI病因机制并进行干预将成为当今和未来的工作重点，同时还应加强MCI的随访研究以及重视交叉学科的综合研究。

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