中药致皮肤不良反应及其原因分析(2)
作者：佚名； 更新时间：2014-12-13
否则一旦出现不良反应，就无法解释，会被示为知法犯法。
4.2 药物因素
4.2.1 中药注射剂达不到质量要求 注射剂的致敏与其有效成分提取的纯度有关，若注射剂不纯，或加入的其他赋形剂含量过高，则可增加致敏率。在中药材中，鞣质是致敏的主要因素，鞣质是一种多元酚化合物，从平均分子量（一般＞1000)及结构看，进入机体后极有可能作为半抗原与血浆蛋白的氨基结合成更大分子的复合物，引起机体的变态反应。同一中药制剂由于生产厂家不同，制剂工艺不同，产品的质量标准也不一致，有试验表明：不同厂家的复方丹参注射液与同种输液配伍，其体外溶血率差异具有显著性，含鞣质的复方丹参注射液在一定浓度下均能使血浆蛋白产生沉淀，使红细胞变性、变形或破裂呈絮状沉淀，而经提纯的不含鞣质的注射液制品则无上述反应。
4.2.2 中药的本身成分所致 蛋白质（尤其是大分子）进入体内，可刺激机体产生相应的抗体，如清开灵注射液中，牛黄、水牛角最有可能成为抗原或半抗原物质而造成过敏反应。丹参的有效成分丹参素、咖啡酸的衍生物聚合或酯化为甲苯二羟基化合物，其结构与鞣质相似，对蛋白质也有不同程度的结合作用，因此也可能是致敏原因。
4.2.3 中药材品种来源复杂 中药品种复杂，一药多物是影响安全有效地使用中药的一个特殊问题。由于历史原因，一种中药常有多种基源，药物基源品种不同，所含化学成分、生物活性及毒性等也会有差异，如同一味中药“木通”有“川木通”和“关木通”之分，川木通生产生于四川、贵州等地，毒副作用小，关木通产于东北三省，内含马兜铃酸A、B、D及其衍生物，用量在6g以上就可能引起肾损伤，临床上有10g以上关木通内服造成急性肾衰、紫癜性肾炎等的报道。
4.2.4 随意加大剂量 中药剂量的确定多依据传统经验，对药物成分的各种性质、体内代谢过程、量效关系、极量、中毒量等研究工作滞后，加之临床上随意加大剂量，若剂量过大，生理活性强烈，超出机体的承受极限，必然产生毒副反应。
4.2.5 不合理的中西药配伍 中药注射剂与输液或其他中药、西药注射液混合后，可改变其有效成分，或使杂质析出，或改变不溶性微粒的含量，因此临床上如不注意配伍禁忌，就会增加中药注射剂不良反应的发生率。这种不良反应一是微粒含量增加，二是溶血引起。如茵栀黄注射液与葡萄糖氯化钠（GNS）注射液或者0.9%氯化钠（NS）配伍时，黄芩苷的含量下降，微粒增加，故不宜配伍；黄芪注射液与葡萄糖氯化钠或 0.9%氯化钠配伍较稳定，与5%、10%葡萄糖配伍时，稳定性下降，故宜2h内滴完；双黄连粉针剂，不宜与含钾的复方葡萄糖液配伍；复方丹参注射液与不同液体配伍时其体外溶血率也不同，比较合理、稳定的是10%葡萄糖注射液。中药注射剂作为输液时如过度稀释也可影响助溶剂或稳定剂而改变药物溶解度，导致分解或沉淀，从而增加了不良反应的发生率。有人对中药注射液在输液中的不溶性微粒进行了观察，中药针剂配伍后，不同粒径的微粒有倍增现象；配伍0.9%NS注射液后，微粒数明显小于配伍GS的微粒数，除受中药本身成分复杂的影响外，GS本身的分子量大于NS也有关。因此建议临床配伍时应以0.9%NS为主，若需要和GS配伍，则以5%的GS为好。中药制剂一般禁与西药配伍，也不主张两种以上的中药制剂配伍。
4.2.6 中药辅料、添加剂等 中药及其制剂成为致敏原，除药物本身成分外，其制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂及在进行化学合成中产生的杂质和药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂质，均能成为过敏原物质而致机体过敏，从而诱发各类型的超敏反应。
4.3 其他因素 引起变态反应，除药物自身因素外，还应考虑到有的药物细菌大量生长而造成，如饮片或中成药中大量真菌、杂菌、螨的滋生，也是致敏原因。
4.2 药物因素
4.2.1 中药注射剂达不到质量要求 注射剂的致敏与其有效成分提取的纯度有关，若注射剂不纯，或加入的其他赋形剂含量过高，则可增加致敏率。在中药材中，鞣质是致敏的主要因素，鞣质是一种多元酚化合物，从平均分子量（一般＞1000)及结构看，进入机体后极有可能作为半抗原与血浆蛋白的氨基结合成更大分子的复合物，引起机体的变态反应。同一中药制剂由于生产厂家不同，制剂工艺不同，产品的质量标准也不一致，有试验表明：不同厂家的复方丹参注射液与同种输液配伍，其体外溶血率差异具有显著性，含鞣质的复方丹参注射液在一定浓度下均能使血浆蛋白产生沉淀，使红细胞变性、变形或破裂呈絮状沉淀，而经提纯的不含鞣质的注射液制品则无上述反应。
4.2.2 中药的本身成分所致 蛋白质（尤其是大分子）进入体内，可刺激机体产生相应的抗体，如清开灵注射液中，牛黄、水牛角最有可能成为抗原或半抗原物质而造成过敏反应。丹参的有效成分丹参素、咖啡酸的衍生物聚合或酯化为甲苯二羟基化合物，其结构与鞣质相似，对蛋白质也有不同程度的结合作用，因此也可能是致敏原因。
4.2.3 中药材品种来源复杂 中药品种复杂，一药多物是影响安全有效地使用中药的一个特殊问题。由于历史原因，一种中药常有多种基源，药物基源品种不同，所含化学成分、生物活性及毒性等也会有差异，如同一味中药“木通”有“川木通”和“关木通”之分，川木通生产生于四川、贵州等地，毒副作用小，关木通产于东北三省，内含马兜铃酸A、B、D及其衍生物，用量在6g以上就可能引起肾损伤，临床上有10g以上关木通内服造成急性肾衰、紫癜性肾炎等的报道。
4.2.4 随意加大剂量 中药剂量的确定多依据传统经验，对药物成分的各种性质、体内代谢过程、量效关系、极量、中毒量等研究工作滞后，加之临床上随意加大剂量，若剂量过大，生理活性强烈，超出机体的承受极限，必然产生毒副反应。
4.2.5 不合理的中西药配伍 中药注射剂与输液或其他中药、西药注射液混合后，可改变其有效成分，或使杂质析出，或改变不溶性微粒的含量，因此临床上如不注意配伍禁忌，就会增加中药注射剂不良反应的发生率。这种不良反应一是微粒含量增加，二是溶血引起。如茵栀黄注射液与葡萄糖氯化钠（GNS）注射液或者0.9%氯化钠（NS）配伍时，黄芩苷的含量下降，微粒增加，故不宜配伍；黄芪注射液与葡萄糖氯化钠或 0.9%氯化钠配伍较稳定，与5%、10%葡萄糖配伍时，稳定性下降，故宜2h内滴完；双黄连粉针剂，不宜与含钾的复方葡萄糖液配伍；复方丹参注射液与不同液体配伍时其体外溶血率也不同，比较合理、稳定的是10%葡萄糖注射液。中药注射剂作为输液时如过度稀释也可影响助溶剂或稳定剂而改变药物溶解度，导致分解或沉淀，从而增加了不良反应的发生率。有人对中药注射液在输液中的不溶性微粒进行了观察，中药针剂配伍后，不同粒径的微粒有倍增现象；配伍0.9%NS注射液后，微粒数明显小于配伍GS的微粒数，除受中药本身成分复杂的影响外，GS本身的分子量大于NS也有关。因此建议临床配伍时应以0.9%NS为主，若需要和GS配伍，则以5%的GS为好。中药制剂一般禁与西药配伍，也不主张两种以上的中药制剂配伍。
4.2.6 中药辅料、添加剂等 中药及其制剂成为致敏原，除药物本身成分外，其制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂及在进行化学合成中产生的杂质和药物本身的氧化、还原、分解、聚合等所形成的杂质，均能成为过敏原物质而致机体过敏，从而诱发各类型的超敏反应。
4.3 其他因素 引起变态反应，除药物自身因素外，还应考虑到有的药物细菌大量生长而造成，如饮片或中成药中大量真菌、杂菌、螨的滋生，也是致敏原因。
