3讨论

　　血管损伤后iNOS高表达已成共识. 血管损伤后iNOS高表达、NO大量产生，因NO具有舒张血管，抑制血小板粘附、血栓形成，抑制VSMC增殖和细胞外基质合成以及促进VSMC凋亡等作用，故有利于防止损伤后血管收缩和血栓形成［1-4］；但也有研究者发现去除iNOS基因的小鼠在血管损伤后内膜增生程度反而比正常小鼠减轻［6］，从而认为iNOS基因的高表达可能促进了内膜增生. 本研究结果首先证实了支架置入后iNOS大量表达这一观点，还发现二烯丙基三硫化物涂层支架可使损伤局部iNOS蛋白表达进一步增加的同时抑制了内膜增生，表明iNOS的高表达可减轻血管损伤后内膜增生.

　　那么为何血管损伤后iNOS高表达，NO大量生成，VSMC增殖仍然旺盛呢？Yan等［1］解释了这一看似矛盾的现象，他们发现血管内膜和中膜SMC在受到诱导后均可表达iNOS，并产生NO，但相同浓度细胞因子刺激下，内膜SMC表达iNOS和产生NO量远高于中膜（8~10倍），然而内膜SMC增殖被抑制程度却远低于中膜，这表明内膜SMC不仅具有在受刺激后表达更多iNOS的能力，而且对iNOS的产物―NO的抗增殖作用具有抗性. 这就解释了为什么内膜SMC可以在高浓度NO环境下仍然存活并具有较高的增殖特性. 也就是说，虽然血管损伤后iNOS大量表达可产生高水平NO，但对于“迟钝”的内膜SMC来说依然是不够的. 我们观察到支架置入损伤血管后虽然iNOS高表达，NO水平上升，但内膜增生非常显著，二烯丙基三硫化物涂层支架进一步增加损伤局部iNOS蛋白表达量，提高NO水平后，内膜增生受到抑制也证实了这一发现.

　　二烯丙基三硫化物具有抗血栓、扩血管以及抑制VSMC增殖等多种生物学作用，而这些生物学效应也被NO所具有的，提示二烯丙基三硫化物可能通过NO途径发挥作用. 为此，研究者分别从体外、体内和临床观察等不同角度研究了二烯丙基三硫化物与NO，iNOS的关系［7-12］，发现二烯丙基三硫化物在体外可通过NO产生舒血管作用、提高血小板内和胎盘绒毛膜组织和绒毛膜癌组织中iNOS和NO水平，进一步体内研究表明二烯丙基三硫化物的舒血管作用与增加NO产量有关，临床试验也发现，二烯丙基三硫化物治疗冠心病心绞痛的作用与升高患者血浆中NO水平有关. 以上资料显示了二烯丙基三硫化物的治疗效应与iNOS和NO密切相关. 我们首次观察了二烯丙基三硫化物在体内抑制血管损伤后内膜增生的作用与iNOS和NO的关系，结果显示二烯丙基三硫化物涂层支架植入血管后iNOS蛋白的表达明显增加，NO水平显著升高，提示这可能是二烯丙基三硫化物涂层支架抑制内膜增生的一个重要机制.

　　支架置入术后血管壁iNOS动态高表达和NO水平的变化，是机体的一种保护性代偿反应；二烯丙基三硫化物涂层支架可显著增加iNOS表达，提升NO产量，这可能是大蒜素涂层支架抑制内膜增生的一个重要途径，表明血管损伤后提高局部NO浓度可减轻再狭窄，这为将来开发新的支架提供了思路.

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