【摘要】 探讨中药制剂金匮肾气丸对2 型糖尿病大鼠血脂的影响。方法：SPF级Wistar大鼠70 只，雌雄各半，体重约200±20g，基础饲料适应性喂养1周，将70只大鼠按体重编号，以随机数字表法抽取8 只为1组(空白组，普通饲料喂养)；其余62只均喂以高脂高糖饲料。第6周，一次性左侧下腹部注射小剂量链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导糖尿病胰岛素抵抗模型。第8周，选择造模成功的大鼠50 只，称重按体重编号，按照随机数字表法分为5组，分别为模型组，罗格列酮治疗组，金匮肾气丸低剂量组，金匮肾气丸中剂量组，金匮肾气丸高剂量组。第13周处死大鼠，取血检测各组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)。结果：罗格列酮组、金匮肾气丸中剂量组血清TC 与模型组相比有差异（P＜0.01或P＜0.05），金匮肾气丸高、低剂量组与模型组比较无统计学意义（P＞0.05）；罗格列酮组、金匮肾气丸高、中、低剂量组血清TG 与模型组相比有差异（P＜0.01或P＜0.05）；罗格列酮组、金匮肾气丸高、中剂量组血清HDL-C 与模型组相比有差异（P＜0.01或P＜0.05）。结论：金匮肾气丸可升高高密度脂蛋白，降低2型糖尿病模型大鼠总胆固醇、甘油三酯、从而改善胰岛素抵抗。

      【关键词】 金匮肾气丸；2 型糖尿病；胰岛素抵抗；血脂

      【中图分类号】 R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-7165（2015）08-0100-01

        胰岛素抵抗（IR）是2 型糖尿病的发病基础，指胰岛素作用的靶器官、组织对其生物学效应的反应性降低或丧失，从而产生一系列的病理和临床表现，主要为胰岛素促进外周组织(肌肉、脂肪组织)摄取和利用葡萄糖以及抑制肝糖输出的效应减弱，机体需分泌更多的胰岛素才能代偿这种缺陷，如果胰岛B 细胞分泌胰岛素功能受损，不能有效代偿这种缺陷，血糖即升高，出现2型糖尿病。Reaven[1]1998年提出的“胰岛素抵抗综合症”，又称为“代谢综合症”、“X 综合症”。主要包括的内容有：①胰岛素的靶组织如骨骼肌、脂肪细胞、肝脏等对胰岛素刺激的葡萄糖摄取的抵抗，即胰岛素的外周抵抗；②糖耐量减低（IGT）；③高胰岛素血症；④VLDL（极低密度脂蛋白）、TG（甘油三脂）增高；⑤HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）降低；⑥高血压。因此改善胰岛素抵抗，不仅有利于糖尿病的治疗，也有利于防治其它心血管疾病的发生与发展。

        肾气丸是治肾气不足诸证的第一方，因其出自《金匮要略》，故名为金匮肾气丸。仲景用来治多种病证，其中之一便是男子消渴，小便反多，以饮一斗，小便一斗。即《金匮要略》中肾气丸可用于治疗多饮多尿之病证，糖尿病亦属其中之一。继仲景之后， 后世用肾气丸治消渴者亦不在少数，概因消渴发病之根本乃肾虚。正如《景岳全书》云：“若素体肾气虚羸，精无所藏，精不化气，五脏失养，复因调摄失宜，肾不固精，精微下注，则发为消渴。”其发病机理为[2]：肾气(阳)虚弱，气化无力，精液失摄，肾阴不足，相火上腾，消灼津液与谷物。随着病情的迁延，津液代谢更加紊乱，浊中之清(尿糖)不断外泄，清中之浊(血糖)停积脉道，阻滞血行。久之则导致人体阴阳失衡。

       消渴患者体内阴阳失衡，则易产生水亏或火衰的病理变化，导致寒热错杂之证，治疗时如单纯“补阳则阴竭，泻阴则阳脱”。肾气丸中用温阳药肉桂、附子意在微微生少火以生肾气，张景岳之“善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”即由此引发而得之。而李中梓在《证治汇补·消渴》中亦云：“久病宜滋肾养脾，盖五脏之津液， 皆本乎肾，故肾暖则气上升而肺润，肾冷则气不升而肺枯，肾气丸为消渴良方也。”

       1 实验方法

       1.1 动物及造模

       SPF 级Wistar 大鼠70 只，雌雄各半，体重约为200±20g，由甘肃中医学院SPF级动物实验中心提供。基础饲料适应性喂养1周后，将70 只大鼠按体重编号，以随机数字表法抽取8 只为1组：空白组(普通饲料喂养)；其余62 只均喂以高脂高糖饲料[3](其中含10.0%猪油，20.0%蔗糖，2.5%胆固醇，1.0%胆酸盐，66.5%常规饲料)，以诱导出胰岛素抵抗。开始制备发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型。62只大鼠喂以高糖高脂饲料一个月，以使其诱发出胰岛素抵抗，第6 周按文献造模[4]以低剂量(35mg/kg)，STZ(溶于0.1mmol/L 柠檬酸缓冲液，PH4.4)，一次性左侧下腹部注射，诱发胰岛素代偿性分泌障碍，使之产生高血糖症。高糖高脂饮食继续喂养，大鼠出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗。第8周，大鼠禁食12h后，按2g/kg 体重灌喂20%D-葡萄糖溶液，做口服糖耐量试验，凡0 和120min 血糖分别≥7.8mmol/L，葡萄糖负荷后2h血糖≥11.0mmol/L的大鼠[5]，为造模成功。选择造模成功的大鼠50 只，称重按体重编号，按照随机数字表法分为5 组，分别为模型对照组，西药罗格列酮治疗组，金匮肾气丸低剂量治疗组，金匮肾气丸中剂量治疗组，金匮肾气丸高剂量组。各组均继续喂以高脂高糖饲料5周，并每周称体重。

       2 展望

       近年来中医药改善2型糖尿病IR的研究取得了可喜的成绩。但是，IR的病因病机复杂，临床表现多样，许多深层机制有待揭示，尚存在很多的问题。相信随着对2 型糖尿病IR防治研究的不断深入，中医药治疗糖尿病必将具有更广阔的前景。

       参考文献

       [1] 李秀均.胰岛素抵抗综合征[M]，北京：人民卫生出版社，2001，第一版：1-2.

        [2] 黄河清，黄骏.金匮肾气丸加味治疗肾气虚2 型糖尿病38 例临床观察.湖北中医杂志，1995，17(1)：19.

        [3] 郭啸华，刘志红，李恒，等.高糖高脂饮食诱导的2 型糖尿病大鼠模型及其肾病特点.中国糖尿病杂志，2002，10(5)：290-294.

        [4] 郭洁文，潘竞镪，邱光清，等.荔枝核增强2 型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性作用.中国新药杂志，2003，12(7)：527.

        [5] 赵宝珍，白秀平，荣青峰.实验性2 型糖尿病大鼠模型的研究.中国药物与临床，2002，2(6)：383.

        作者简介：高妍（1978—），女，硕士，中医内科专业，主治医师，于甘肃中医学院附属医院工作。王涛（1983－），男，学士，中医临床专业，住院医师，于渭源县中西医结合医院工作。