生物碱是一种来源于动植物的含氮有机化合物,它们大多具有复杂的环状结构,特点是有N原子环合。多呈碱性且许多生物碱都表现出明显的生理活性而被广泛运用到临床上。由于生物碱的结构分类众多,因此很难对所有生物碱的结构特点进行归纳总结,目前研究相对较多的对糖尿病及糖尿病后遗症具有治疗作用的生物碱主要是异喹啉类生物碱中的小檗碱(Berberine)。从中药黄连里分离提取出的小檗碱是一种异喹啉类生物碱,其在治疗糖尿病方面的研究取得的进展相当显著。有大量实验表明,小檗碱治疗糖尿病的主要机制为改善胰岛素受体表达、提高胰岛素敏感性、促胰岛素释放、促进糖代谢等。目前对小檗碱降糖活性的构效关系研究主要集中在以下几点:

　　3.1A环上C2和C3位间形成的亚甲二氧基

　　Bi-an等〔26〕在研究小檗碱衍生物与其降糖作用的构效关系时发现,小檗碱A环C2、C3位上的亚甲二氧基在小檗碱与胰岛β细胞膜结合时发挥重要作用,结果表明,当亚甲二氧基环被氧化后,小檗碱将失去与β细胞膜结合的能力。另外Victor等〔27〕认为小檗碱中C2、C3位上的亚甲二氧基团较活泼,容易发生氧化还原反应,因此是小檗碱化生物活性发挥的关键基团。

　　3.2D环上的甲氧基取代

　　Turner等〔28〕发现当小檗碱D环C9、C10被甲氧基取代或无取代时,降糖活性升高,当C9、C10、C11引入单一甲氧基或者苄氧基时,降糖活性降低。用过氧亚硝酸根(ONOO-)诱导了小鼠肾小管上皮细胞的损伤,并用六种异喹啉类生物碱进行治疗,可发现D环中C-9、C-10上含亚甲二氧基的Coptisine和magnoflorine对细胞损伤表现出抑制作用〔31〕。马航等〔30〕对从黄连中提取的5种生物碱进行了降血糖的活性测定,发现同样在A环上有两个亚甲氧基取代的小檗碱和黄连碱表现出不同的降血糖能力,原因在于黄连碱D环中C-9、C-10上为亚甲二氧基,而小檗碱为甲氧基。

　　3.3N-7位引入取代基

　　分别在N-7位上引入烷基和苯基形成N-烷基和N-苯基季铵盐,二者对胰腺β-细胞膜表现出的亲和性相差很大,当取代基为-CH3或-CH2-时并不变现出亲和性,这可能是N-7原子的静电效应被烷基链屏蔽掉的缘故;取代基为苯基时生物碱表现出较高细胞膜亲和性,或与化合物的疏水性有联系〔31〕。

　　3.4具有正电荷的季铵氮原子

　　Bian等〔26〕用KBH4将季铵结构芳环碳原子还原为叔胺结构小檗碱衍生物,其与β-胰腺细胞膜的亲和性随之消失，提示具有正电荷的季铵氮原子对两者的结合关系密切。除此之外,刘巧珍〔32〕合成了桑叶中一种哌啶生物碱Fagomine的同分异构体,并进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测定,认为N原子上的取代是影响活性的关键,当以H原子取代时表现出最强的抑制性。有大量的文献报道从多种中草药植物中发现的非异喹啉类生物碱比如葫芦巴碱、益母草碱、7-脱氧-6-表栗树精胺等生物碱均有降血糖而治疗糖尿病的作用,由于生物碱的结构分类众多而缺乏共同性,本研究对其他结构类型生物碱治疗糖尿病构效关系的研究不做总结。

　　4皂苷类成分

　　皂苷是一类由糖基与三萜类或甾体类苷元连接的糖苷类化合物,广泛分布于大自然,在高等植物如人参、知母以及如海参、海星等海洋棘皮动物中更为常见。按照结构分类,皂苷又可分为三萜皂苷和甾体皂苷,其中三萜皂苷常含羧基多呈酸性,比甾体皂苷更为常见,许多关于皂苷治疗糖尿病的现代研究也更多地集中在三萜皂苷上。竞争性抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶,可以在不刺激胰岛β细胞分泌胰岛素的情况下减缓淀粉转化为葡萄糖的速度和吸收。另外,许多糖尿病的并发症如白内障等都是由于醛糖还原酶在人体内对葡萄糖催化导致多器官内山梨醇含量的异常升高导致。而三萜皂苷类成分可以通过抑制α-葡萄糖苷酶、醛糖还原酶来改善葡萄糖耐量和胰岛素抵抗等机制达到治疗和预防糖尿病及其后遗症的目的,目前相关的构效关系研究成果主要集中在三萜皂苷C-3位和C-28位的糖基取代上。洪良健〔33〕从楤木和太白楤木中分离出15个皂苷单体并以抑制α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶的活性和抗氧化、糖基化的活性为指标进行了抗糖尿病活性体外筛选。发现只有当皂苷苷元C-3位连接6'-COOH游离的葡萄糖醛酸时皂苷表现出α-葡萄糖苷酶抑制性,并推断其为活性必需基团,另外,当C-28位上葡萄糖基的丢失或苷元上存在双键时都不利于皂苷抑制α-葡萄糖苷酶、α-淀粉酶活性的发挥。孙婧〔34〕采用汇聚式合成法合成了5个齐墩果烷型的三萜皂苷,发现齐墩果酸C-3位-OH连接双糖或乳糖构象时相对连接单糖或纤维二糖时表现出更强的体外抑制α-葡萄糖苷酶活性,另外,当C-28位-OH只连接一个葡萄糖比连接双糖更利于提高其抑制活性。然而,简伟杰〔35〕采用分子对接的方式,对51个皂苷化合物进行了与醛糖还原酶结合能力及方式的探究,认为齐墩果烷型皂苷母核C-28的单糖取代并不利于皂苷化合物与醛糖还原酶的结合,同时他发现三萜皂苷环黄芪醇母核C-3位、C-6位上是单糖取代时比双糖取代时皂苷与醛糖还原酶的结合能力更强;Ocotillol构型的三萜皂苷也是当C-6位上是单糖取代时活性更强,但原人参三醇型皂苷相反。皂苷与醛糖还原酶的结合方式为疏水作用、氢键作用、p-π共轭、静电作用。结合能力于皂苷的取代基位点、类型、数目有关,当取代基超过3个时,大部分皂苷将失去和与醛糖还原酶结合的能力。此外,Yao等〔36〕首次从圆锥石头花Gypsophi-lapaniculata的根中分离出两个新型三萜皂苷caryopyllacosidesA和B,并对其进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性的测定,发现二者比acarbose表现出的抑制活性更强,从结构分析中推断糖链中的对甲基-桂皮酰基methoxycinnamoylgroup或为抑制活性的关键基团。

　　5结语与展望

　　化合物的结构与其生物活性有直接关系,因此通过对其结构进行研究改造是寻找其活性发挥关键的重要手段。糖尿病及其并发症的发病机制十分广泛,研究各种化合物的结构与活性之间的关系,有助于寻找一种新的糖尿病治疗药物,从天然药物中发现的有治疗糖尿病作用的有效成分非常之多,且因疗效高且毒副作用小而备受关注,目前国内外在这一方面对提取工艺以及药理研究方面取得很多进展,但是构效关系这方面仍等待进一步深入研究。

　　1方法

　　1.1心理疏导护理措施由于骨结核和糖尿病都属于慢性疾病,患者很容易在患病期间产生悲观消极的情绪,致使病情的康复、身体的免疫机能受到不同程度的影响,此时,作为护理人员,要积极配合患者的康复治疗,即耐心的向患者讲解病情的病因和病况的主要治疗过程和手段,鼓励患者积极正面的面对病情,树立抗击病魔的自信心,同时对有的患者来说,他们往往担心的是结核会不会传染给自己的家属,针对这一点来说,护理人员要耐心的向患者及其家属讲解整个病因的产生,并以康复出院的人为例子,现身说法,使患者摆脱自卑、失落情绪的困扰,并且医护人员在与患者进行交谈时,要一直观察患者的一举一动,根据患者的肢体动作、面部表情来找到患者的失落点,随后对症下药,与患者交流沟通,使患者心情开朗。

　　1.2饮食护理措施在对患者进行饮食护理时,要考虑到患者虽然患有骨结核合并糖尿病,但不能只注意一种疾病的饮食护理,要兼顾两种疾病的病情,合理搭配饮食,适当增加糖类的摄入量,不要过于严苛,同时三餐的饮食搭配要合理,每餐尽量保证有富含蛋白质、纤维素、碳水化合物的食物出现,以此来增加患者对葡萄糖的慢吸收,增大胰岛素的释放量,同时要在饮食中增添牛奶、大虾等高蛋白食物,以此促进身体机能的新陈代谢,由于结核病有一定的中毒症状,故要鼓励患者每天保持一定的饮水量,促进毒素的排出,通过对患者在饮食方面的护理控制,来保证疾病的快速康复是有效的护理手段之一。

　　1.3用药护理措施护理人员要时刻观察患者的用药情况,观察患者是否出现后遗症或药物不良反应等现象,若发现异常,要及时和主治医生取得联系,尽量避免因为药物不良反应而产生的负面情况影响治疗的整个进程,但骨结核合并糖尿病的用药较为繁杂,同时服药后反应较为复杂,如患者在使用对氨基水杨酸制剂时,会由于药物的影响,而产生尿糖呈现假阳性的问题,而当患者服用利福平后,排出尿液会出现桔红色,使患者产生焦躁情绪,因此患者在服药过程中,护理人员要耐心的向患者讲解服药之后可能会出现的症状,尽量避免患者产生不良的思想负担。

　　1.4消毒护理措施由于结核病具有一定的传染性,患者在打喷嚏、咳嗽的时候,护理人员要指导患者使用双层纸巾,同时对于患者使用的餐具,要做到定期消毒或者使用一次性餐具,但一次性餐具在使用过后,要进行集中销毁,防止病菌的传播,同时患者居住的病房,也要定期进行消毒清扫,保持通风,减少病毒感染的可能性。

　　1.5康复治疗护理措施患者在康复出院后,护理人员要教会患者如何使用胰岛素等药物,并要叮嘱患者定期来医院进行复查,检测尿糖、肝功能、血糖等指标是否在标准值范围内,同时患者若发现任何异常,要及时与主治医生取得联系,最好做到每天一定时间的体育锻炼,提高肺活量,且要保证每天饮水量的合理摄入,提高免疫力。

　　2结果

　　在通过对本院收治的44例骨结核合并糖尿病进行一段时间的护理治理,患者的病情已基本维持稳定,同时患者也基本掌握了病情的主要缘由,能够自行检测血糖、血压,并能够坚持服药,定期来医院进行复查,护理治疗效果明显。

　　3小结

　　骨结核合并糖尿病是一种病程时间长的慢性疾病,要想兼顾治疗结核病和糖尿病,就需要在各方面做好充足的准备,来保证治疗过程的稳定,对骨结核合并糖尿病进行护理治疗,能够有效地从心理、身体等方面进行疏导治疗,提高患者康复情况。因此,骨结核合并糖尿病的护理治疗为药物治疗提供了支持与帮助,值得临床上推广与使用。

[糖尿病护理的论文]相关文章：

1.糖尿病的护理毕业论文

2.护理糖尿病的毕业论文

3.护理学老年糖尿病论文