1)对于HBeAg阳性的AsC,药物单独应用无一例呈现有HBV-DNA有效及转阴的疗效,而药物联合应用虽然最终与药物单独应用呈现对HBV-DNA无疗效作用的结果无显著性的差异;即仅有5.71%的患者获取有HBV-DNA转阴的疗效,但是治疗初期(1.5个月)则有使绝大多数病例出现HBV-DNA下降幅度>2log10的有效结果,不同治疗方法对HBV-DNA疗效的比对研究,不仅表明了HBeAg阳性的AsC抗HBV治疗获取HBV-DNA转阴的疗效,与非特异性免疫应答能力的提高或和/或HBeAg呈现血清转换的疗效有关,而且更为重要的是由非特异性免疫低应答,HBV-DNA,HBeAg,以及特异性免疫耐受构成的HBeAg阳性的AsC,4个相关因素;即非特异性免疫低应答与HBV-DNA,HBV-DNA与HBeAg,以及HBeAg与特异性免疫耐受以“对应”关系的形式存在,并以此为基础将3种“对应”关系串联在一起构成复杂的“连环”或“连锁”的关系,形成与HBV生存有关的相互影响,相互制约,以及相互依赖的关系,构成了药物单独应用因不能解决与之存在有“对应”关系的另一相关因素的治疗问题,而药物联合应用因不能获取HBeAg血清转换的疗效(免疫背景因素不同),以及HBeAg的存在又有阻碍抗HBV治疗获取HBV-DNA转阴疗效的作用(对HBV-DNA的保护作用),是导致两种治疗方法最终均不能使HBeAg阳性的AsC获取HBV-DNA转阴疗效的原因所在。
2)对于HBeAg阴性的AsC,药物单独应用同样存在有无一例呈现有HBV-DNA转阴的疗效问题,但不同的是药物联合应用则可以使80.64%的HBeAg阴性的AsC短期内(1.5个月)即可获取HBV-DNA转阴的疗效。两种治疗方法对HBeAg阴性的AsC抗HBV治疗呈现HBV-DNA疗效的反差结果,不仅验证了抗HBV治疗获取HBV-DNA转阴的疗效仅与非特异性免疫应答和HBV-DNA两个相关因素有直接的关系,HBV-DNA构成免疫异常的表现形式与非特异性免疫处在低应答状态的结果有关,药物单独应用不能获取HBV-DNA转阴的疗效与抗HBV治疗不伴随有非特异性免疫应答能力的提高或改善的结果有关,而且更为重要的是HBV-DNA与非特异性免疫应答以“对应”关系的形式存在,形成的HBV-DNA与非特异性免疫应答即存在有相互“影响”或“制约”的关系,又存在疗效“互补”和“依赖”的关系,是药物单独和药物联合应用不能及能够使HBeAg阴性的AsC获取HBV-DNA转阴疗效的原因所在,同时也验证了HBeAg极其诱导产生的特异性免疫耐受对抗HBV治疗仅起到“影响”HBV-DNA获取转阴的疗效作用,特异性免疫耐受与AsC抗HBV治疗获取HBV-DNA转阴的疗效并不存在有“因果”关系。
3)对于HBeAg阳性和阴性的CHB,药物联合应用除基本解决了药物单独应用时存在的对HBV-DNA无转阴的疗效,疗效作用受限,以及转阴率低的问题等,结果相当于药物单独应用对谷丙转氨酶>5×ULN 的CHB所呈现的HBV-DNA转阴的疗效外,由于ALT获得复常和感染获得康复的原因与HBV-DNA获得清除的结果有关,HBV-DNA获得清除的原因与非特异性免疫应答状态发生改变的结果有关,而非特异性免疫应答状态发生改变的原因又与ALT出现异常的结果有关,又由于HBV-DNA获得转阴的疗效需要建立在HBeAg发生血清转换的基础上,HBeAg呈现血清转换的疗效需要建立在谷丙转氨酶处在异常状态的基础上,以及谷丙转氨酶处在异常状态需要建立在非特异性免疫应答获得提高或改善的基础上,所以两方面的相关结果致使药物联合应用能够使大多数HBeAg阳性和阴性的CHB获取HBV-DNA转阴的原因或机制,除了与药物联合应用能够同步解决HBV-DNA和非特异性免疫低应答的治疗问题有直接的关系外,药物联合应用对有免疫应答的HBeAg阳性的CHB呈现为免疫强化作用,并通过促使野生型乙肝病毒突变成为前C区变异株的途径,终止HBeAg生成并呈现HBeAg血清转换的方式,解除HBeAg对抗HBV治疗的影响作用,是HBeAg阳性的CHB能够获取HBV-DNA转阴疗效的原因所在等。
综上所述HBV-DNA与非特异性免疫应答存在有“对应”的关系,是药物联合应用可以使绝大多数仅存在有这两个相关因素的HBeAg阴性的AsC和CHB获取HBV-DNA转阴的疗效,并显示与ALT水平状态无关的重要原因,而由4个相关因素构成的HBeAg阳性的AsC和CHB,应用同样的治疗方法呈现对HBV-DNA的疗效则存在有非常显著的差异,其中HBeAg阳性的CHB能够获取HBV-DNA转阴疗效的原因,与非特异性免疫应答状态发生改变,ALT处在异常的状态,以及HBeAg呈现血清转换的结果有关,而HBeAg阳性的AsC很少呈现有HBV-DNA转阴疗效的原因,显然与非特异性免疫处在低应答和ALT处在正常的状态,以及HBeAg不能获得血清转换的疗效有关。因此深入研究ALT处在正常和异常状态的HBeAg阳性AsC和CHB的免疫状态,建立相关性免疫检测指标,开发更为有效的非特异性免疫激活药物(即提升非特异性免疫的压力作用),以及模拟免疫状态的变化制定治疗方案等,将成为最终解决AsC抗HBV治疗问题的重要研究课题。
【1】