EGFR是靶向药物的重要靶点之一。西妥昔单抗即是一种针对EGFR胞外配体结合域的人源化嵌合型单抗,目前的研究尚未最终肯定西妥昔单抗联合伊立替康或奥沙利铂在晚期结直肠癌一线治疗中的地位,但是几项研究已经显示出良好的治疗疗效以及耐受性,两项关键性研究对西妥昔单抗联合伊立替康和奥沙利铂分别进行了考察。一项研究对西妥昔单抗联合伊立替康及5-Fu/LV的三种用法进行了研究,周方案的5-FU/LV/伊立替康联合西妥昔单抗、FOLFIRI及IFL联合西妥昔单抗,在周方案中,RR达到了67%,而FOLFIR和IFL方案分别为:43%和48%,疾病控制率都在88%以上。在西妥昔单抗联合奥沙利铂的研究中,FOLFOX4联合西妥昔单抗有效率达到了惊人的81%。这两项研究最常见的III~IV度不良反应为白细胞下降、腹泻、呕吐、乏力等,但是易于控制,这些结果显示了西妥昔单抗联合化疗在一线治疗中良好的治疗效果以及耐受性,后续的研究正在确定西妥昔单抗联合伊立替康还是奥沙利铂能够真正带来生存期的延长,获得最佳疗效。
2.4淋巴靶向化疗
淋巴靶向化疗是利用淋巴系统能吞噬大分子物质和微粒的特性,将它们作为载体与化疗药物共价结合、物理包裹或吸附,共同构成淋巴靶向给药系统,进入人体后经淋巴途径吸收,有效杀伤淋巴系统肿瘤,降低淋巴转移,并减少体循环药量、降低毒性[78].目前,淋巴靶向化疗有关研究相对落后,对如何选用理想的药物、剂型、给药途径等有待进一步的探讨。
2.5“ stop and go”策略
一直以来,结直肠癌的化疗主张以连续化疗直至患者不能耐受,使患者常常承受生命不息、化疗不止的痛苦。OPTMOXI和OPTMOX2的临床研究打破了这一壁垒。OPTMOXI临床研究采用随机对照方法,在累积神经毒性出现前停止给予含奥沙利铂的FOLFOX7方案,然后用LV5-FU2维持治疗共12周期,在疾病进展前、神经感觉异常基木恢复后再次开始应用第二阶段FOLFOX7,与常规的连续应用FOLFOX4方案直至患者病情进展或不能耐受组进行对照,结果表明两组客观疗效相似,而且第二阶段应用FOLFOX7者仍有69.4%的患者获益,生存期有所改善。而III~IV度不良反应有所减少,特别是在LV5-FU2阶段,III度神经毒性明显减少,从而改善了奥沙利铂连续应用带来的神经感觉异常等不良反应,并且达到了延长生存期的目的。OPTMOX2则在维持期彻底停止化疗,与维持治疗组比较,二组均直至肿瘤进展方重新开始FOLFOX7的治疗。结果显示,二组的中位疾病控制时间分别为36周和41周,后者略有优势。这种打打停停(stop and go)策略改变了目前的单一治疗模式,使化疗更能按照肿瘤的生物学行为和患者的病理生理学特点进行,改善了生活质量,同时减少了患者的经济负担,而且为今后的靶向药物治疗提供了另一可能的维持治疗模式(OPTMOX3)。
3小结
结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,确诊时有25%的患者已经存在转移病变,根治术后50%的患者会发生复发或转移,因此绝大多数结直肠癌患者需要化学治疗。多年来的临床研究表明,根治术后辅助化疗可明显改善结直肠癌的生活质量和存活。术后辅助化疗的常用方案仍为LV/5-Fu,比较不同给药方法(包括每月一次连续5天的Mayo方案、每周l次持续l年的5-Fu+左旋咪唑方案、 de Gramont的双周方案以及高剂量LV等),无复发存活和5年生存率无统计学差异。2003年美国ASCO年会上 de Gramont介绍的L-OHP联合LV5-F U2的FOLFOX方案用于结直肠癌根治术后的辅助化疗,无复发存活和总存活优于Lv/5-Fu方案,可作为高危因素较多的结直肠癌患者的辅助化疗方案。对于有化疗禁忌证或老年(>75岁)患者可考虑口服希罗达(2500mg/m2X2,d1~d14,休息7天,总共6周期即可)。希罗达的不